患者男,83岁。因排尿困难半年,右下肢疼痛不适1月余于2011年7月21日入院。患者入院前半年因排尿困难行前列腺穿刺活检示前列腺癌,遂行双侧睾丸切除术,术后一直口服氟他胺250mg,3次/d。入院前1月余患者出现右下肢持续性钝痛,且活动受限而入院。入院后行计算机断层扫描诊断为多发骨转移。血常规示:WBC6.42×109/L,RBC3.5×109/L,Hb102g/L,PLT214,112/L。临床诊断为前列腺癌多发骨转移。于7月25日给予骨转移区域放射治疗及口服比卡鲁胺片(阿斯利康制药有限公司,批号:HC470)50mg,1次/d,治疗期间复查血小板呈进行性下降(8月1日:PLT 121×1012/L,8月8日:PLT 59×1012/L),考虑放射治疗引起的血小板减少,遂暂停放疗,并给予注射用重组人白介素11.3mg皮下注射1次/d,连用5d以升高血小板。8月12日PLT为20×1012/L,提示重度血小板减少,考虑血小板减少因服用比卡鲁胺引起,遂停服比卡鲁胺,继续给予重组人白介素11。分别于8月13日、8月15日、8月16日输注去白细胞单采血小板2、2、1个治疗量,于8月17日查PLT为144×1012/L,血小板恢复正常,于8月18日继续给予骨转移区域放射治疗,于8月30日放射治疗疗程结束,未再出现血小板减少。
讨论 比卡鲁胺是一个竞争性的雄激素受体拮抗剂,具有使雄激素丧失调节前列腺细胞生长和功能的作用,诱导细胞凋亡和抑制前列腺癌细胞生长。文献报道,比卡鲁胺与雄激素受体亲和力较氟他胺强4倍,血浆消除半衰期长且服用方便,安全性较氟他胺高,比卡鲁胺与氟他胺在全雄激素阻断治疗的对照研究中,比卡鲁胺组与氟他胺组有相似的存活率,但比卡鲁胺组的耐受性更好,因出现不良反应而终止治疗的患者也更少。比卡鲁胺的不良反应主要包括男性乳腺发育、乳腺痛及暂时性肝功改变(转氨酶及胆红素升高等),其血液系统的不良反应发生较少,主要为贫血,血小板减少罕见,而出现重度血小板减少在国内未见报道。本病例旨在提示应用比卡鲁胺时,如出现血小板减少,尤其是重度血小板减少,应考虑可能为比卡鲁胺的不良反应,及时停药,并积极对症处理。