Cancer Research:对于HPV引发的头颈癌仅进行HPV DNA评估是不够的

2012-10-05 09:06 来源:丁香园 作者:nmcharlie
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据2项发表在癌症研究杂志的报告显示:人类乳头状瘤病毒(HPV)DNA单独呈阳性,特别是当采用PCR的方法检测时,对于HPV引起的头颈部癌诊断来说是较差的生物标记分子。该杂志是美国癌症研究协会办的杂志。

他们已经明确了替代标记物,包括病毒载量,病毒基因表达和评价HPV-DNA结合的特定序列。先前的研究证实,HPV是引起某些头颈部癌症的原因,包括口咽癌,有HPV相关疾病的患者往往有更好的临床疗效。因为HPV在肿瘤中的位点并不显示其与癌症的因果关系,因此对每个肿瘤患者恰当的临床评估成为临床医生治疗这种疾病一个目标。

最先德国海德堡癌症研究中心基因组修饰和癌变分部的DanaHolzinger博士和同事分析了可能的标记物,它们是HPV的直接和间接标记物,从而来确定患者是否有HPV源性的肿瘤。他们通过分析199例口咽部鳞癌标本中HPV的DNA,病毒载量,在宫颈癌中能见到的RNA表达模式和P16蛋白,这些都与肿瘤抑制相关。结果表明:宫颈癌的RNA表达模式和病毒载量与口咽癌死亡风险的相关性最低。相反,HPV-DNA阳性或P16蛋白表达阳性样本的相关性并不强。

“我们发现,高病毒负荷和病毒基因表达的特殊癌症模式是HPV源性口咽癌患者中最适合的确诊依据,”Holzinger说。”病毒表达模式在这一领域是一个全新的标记,病毒荷载量之前几乎没有被分析。在另一项研究中,研究人员评估了几个独立的标志物,还有与头颈部癌症整体生存率相关的组合因素,包括基于PCR和血清学HPV-DNA检测及P16蛋白的免疫组织化学。他们发现:E6和E7这二个原癌蛋白的表达与口咽部疾病的生存改善相关。此外,HPV-DNA阳性或P16蛋白结合E6和E7阳性表达也与生存率提高相关。然而,HPVDNA阴性或P16阴性都不能产生相似的结果。

在个体头颈部癌症评估中,HPV-DNA的PCR方法作为生物标志物是一个极差的预测结果,也不与暴露和/或感染HPV抗体反应相关,”该研究的作者Karl T.Kelsey医学博士说,他是R.I省Brown大学流行病学和病理学、医学实验室教授,“当我们需要调整治疗时,我们可能无法准确便捷地诊断这些肿瘤”。下一步的研究是进一步用一对一的比较来确认在这二个研究中的发现,产生出能直接应用于临床的标记。“一旦这些标记的检测标准成立,适用于常规临床实验室,他们简化口咽癌患者有或无HPV源性癌症的确诊,因而会影响预后和潜在的治疗决定。”Holzinger说。

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编辑: 李林栋

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