Cell：研究人员发现两种疗法有望用于治疗急性巨核细胞白血病

西北大学范伯格医学院的研究人员已经发现两种疗法有望用于治疗一种罕见的白血病—急性巨核细胞白血病（AMKL），这种疾病的发病率随着年龄的增长而上升。

这个疾病的特征是白细胞过多并且永久停留在幼稚阶段，因为它们不能向特化细胞分化成熟。研究发现一种属名叫alisertib (MLN8237)的药物可以诱导健康细胞的分裂和生长，使其超越未成熟细胞的增殖或“爆炸性”增长。研究结果近期发表在CELL杂志上。

在这项研究中，对白血病老鼠模型采用alisertib治疗后显示白细胞数量明显减少，包括白细胞绝对计数、肝脾重量这些白血病指标都显著降低。在这之前，Alisertib已经在人类其他类型白血病和淋巴瘤（一种免疫系统肿瘤）患者进行了临床实验，但效果非常有限。然而，这种药物对人类AKML有效是因为它专门针对Aurora A型激酶—研究第一作者、Robert I. Lurie癌症中心博士John Crispino、范伯格医学院血液学/肿瘤学教授Lora S. Lurie如是说。在正常细胞发展过程中，这个酶使健康细胞沿着正确的方向增殖，但对于白血病患者，它同样允许混杂幼稚细胞逃脱免疫监视从而进行增殖。

Crispino同时也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的一员。“Alisertib真的可以有效地抑制癌细胞的增殖，”Crispino说：“当我们发现这种预计可以颠覆AMKL治疗的药物已经有相当长的临床发展的时候，我们都非常激动。事实上这样我们就不必从头开始，这就意味着我们距离找到一个有效的疗法又近了一步。”

Crispino预计alisertib没有常规化疗药物那样巨大的副作用，将会是一个更温和的抗癌药物。这是因为此药物专门针对一个关键酶，避免了损伤骨髓和血液中的健康细胞，并且可能会在更低剂量的情况下比之前研究测试的药物更有效。

“这项研究给我们指明了进行此种药物早期临床试验的科学原理，使其能早日用于AKML这种极具挑战性的白血病类型。”西北纪念医院Jessica Altman博士如是说。Altman也是Lurie癌症中心的一员。她正在与其他白血病专家一道设计一个多中心临床试验，并计划在2013年开始实施。

调查人员同样制定了针对其他类型白血病的攻击方案。研究人员在研究过程中筛选了9000种化合物，他们发现dimethylfasudil能提升骨髓成熟细胞的数量并消灭恶性细胞。

Crispino 说：“Dimethylfasudil对治疗AKML有效，而且病人对其耐受性更好。”然而，他补充说，由于迫切需要（AKML治疗药物）而且alisertib已经上市，所以现在alisertib的临床研究进展更快。与此同时，Crispino的团队和西北大学分子创新与药物研发中心的其他科学家正在努力将dimethylfasudil发展成为一个可进行临床试验的抗癌药物，这可能需要两到三年。研究人员相信dimethylfasudil可能具有对抗其他类型白血病的价值，因为它对各种促进癌细胞增殖的酶具有广泛的作用。