与紫杉醇联合化疗相比 培美曲塞方案亦不能延长晚期NSCLC患者生存期

2012-09-14 21:52 来源:丁香园 作者:猎人vs狼
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一项大规模随机试验结果显示,与紫杉醇联合化疗相比 培美曲塞方案亦不能延长晚期NSCLC患者生存期。病人采用培美曲塞+卡铂+贝伐单抗(阿伐斯汀)联合化疗方案的中位总体生存期(OS)为12.8月,而紫杉醇+卡铂+贝伐单抗联合化疗方案则为13.4月。培美曲塞疗法确实在一定程度延长了无进展生存期(PFS)。

对于那些前期治疗反应良好或疾病已经稳定的患者,研究人员让其接受培美曲塞+贝伐单抗或单用贝伐单抗的维持治疗。正如在芝加哥胸部肿瘤多学科研讨会上的报告,对于接受维持治疗患者的分析显示,培美曲塞方案组OS延长了2个月。“此项试验没有得到主要预期终点事件,风险比为1。生存曲线亦没有重叠,”芝加哥西北大学Jyoti Patel博士在一次新闻发布会上说:“而次要终点PFS,培美曲塞方案更有优势。”他补充道:“虽然两种方案都产生了耐受性,但两种方案毒性作用机理不同。”

铂化疗方案仍然作为高分化非小细胞肺癌(NSCLC)的一线化疗标准。Patel指出,培美曲塞+卡铂+贝伐单抗和紫杉醇+卡铂+贝伐单抗的联合化疗方案已经获准作为高分化非鳞状NSCLC化疗的一线方案。
 
与单纯化疗相比,前期紫杉醇+卡铂化疗后增加贝伐单抗维持治疗可以延长高分化NSCLC生存期。而相对于不进行维持治疗,前期化疗后培美曲塞维持治疗可以延长PFS和OS。Patel继续说道:“一个单因素二期临床试验显示,采用培美曲塞+卡铂+贝伐单抗联合化疗后续培美曲塞+贝伐单抗维持治疗的患者,其中位OS为14.1月,中位PFS为7.8月。”
 
鉴于先期临床背景,来自北美、欧洲、印度的40所机构的研究人员进行了一项开放随机试验来比较IIIb/IV期NSCLC的一线化疗方案培美曲塞+卡铂+贝伐单抗和紫杉醇+卡铂+贝伐单抗的化疗效果。未出现进展期病变的病人接受了培美曲塞+贝伐单抗(培美曲塞方案)或者只使用贝伐单抗(紫杉醇方案)维持治疗。
 
OS是主要终点事件,试验结果在数据上证明了培美曲塞化疗方案的优越性。“最终分析纳入了939例随机病人,没有证据显示培美曲塞方案在生存获益方面优于紫杉醇方案。”Patel说。
 
培美曲塞方案组病人中位PFS为6个月,而紫杉醇方案组为5.6月。虽然差异不到半个月,但其在统计学意义上证明了培美曲塞方案的优越性(P=0.012)。两种化疗方案总体反应率为33%~34%,培美曲塞方案组疾病控制率(反应+疾病稳定)为65.9%,紫杉醇方案组为69.8%。
 
两种化疗方案不良事件谱不同。采用培美曲塞+卡铂+贝伐单抗方案的病人贫血、血小板减少症、疲劳的发生率较高,而紫杉醇方案则更多与中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、感觉神经病变和脱发相关。
 
大约3%的培美曲塞方案组病人在试验中由于严重不良反应必须中止,而紫杉醇方案组此种情况为3.6%。研究中由于药物副作用所致的药物相关死亡率分别为1.8%和2.3%。预先设定的分析最终局限于接受了维持治疗的病人,包括292例培美曲塞方案组病人和298例紫杉醇方案组病人。
 
培美曲塞方案组病人中位OS为17.7月,中位PFS为8.6月;而紫杉醇方案组病人中位OS为15.6月,中位PFS为6.9月。比较起来,未接受维持治疗的病人由于进展期疾病或毒副作用等因素,培美曲塞方案组中位OS为4.6月,紫杉醇方案组为6.1月。
 
Patel报道称,53%的培美曲塞方案组病人和59%的紫杉醇方案组病人接受了二线附加化疗方案。受邀参与讨论的嘉宾Langer博士说:“结果令人失望但也是可以预料的。”此结果与以前报道的化疗后续贝伐单抗维持治疗方案结果相一致。”这些数据是相当一致的,我们看到的差别微乎其微。无论哪一个方案加了贝伐单抗,也许它们都是相对一致的,“费城宾夕法尼亚大学的Langer说道。Langer说:“结果可能是受欢迎的,因为这使那些已经为包含培美曲塞和贝伐单抗的化疗方案预算了成本的保险公司松了一口气。”
 
鉴于自己缺乏统计学和经济学专业知识,Langer估计培美曲塞+卡铂+贝伐单抗化疗方案每个疗程的成本可能会超过12000美元,几乎是紫杉醇+卡铂+贝伐单抗化疗方案的两倍。
 
此结果与欧洲的一项研究结果对比显示,与单独采用贝伐单抗维持治疗相比,培美曲塞+卡铂+贝伐单抗化疗方案后续培美曲塞+贝伐单抗维持治疗在延长病人PFS方面有统计学意义。Langer表示成本仍然是限制采用培美曲塞+贝伐单抗维持治疗方案的因素。他的计算结果显示每生命年成本增加228,318美元。

编辑: 李林栋

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