AZD8055
一个由美国德克萨斯大学A Naing博士率领的研究团队，针对哺乳动物雷帕霉素复合物 (mTORC)1/mTORC2，对该靶点的一类双重抑制剂AZD8055进行了安全性、耐受性、药代动力学以及药效学评价研究。其研究结果在线发表于2012年8月30日的《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上。
这项针对AZD8055进行的临床I期研究所招募的患者为晚期恶性实体肿瘤患者，采用为非盲、剂量递增方式进行研究，每日口服用药两次(BID)，起始剂量为10mg。
研究中共有49例患者服用了AZD8055。A Naing等人报告认为该药的剂量限制性毒性为40 mg (n=1), 90 mg (n=1) 及 120 mg (n=3) BID；除1例出现肝脏转移的患者外，所有患者中出现的氨基转移酶升高均为3级，且均为可逆性。该研究确定AZD8055的最大耐受剂量为90 mg BID。在评估中他们发现，发生频率最高的AZD8055相关不良事件为谷丙转氨酶升高(22%)，天冬氨酸转氨酶升高(22%)以及疲劳(16%)。AZD8055可以被快速吸收(平均 tmax ~0.5 h)，并且AZD8055的暴露量随着剂量增加而增加。有7例患者的病情稳定期≥4个月。通过氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描评估发现，局部代谢反应≥40 mg BID (n=8 ，第 35天)。
研究最终确定AZD8055的最大耐受剂量为90 mg BID。除可引起氨基转移酶升高外，该药的毒性处于可接受的水平之内；然而根据实体瘤评价标准(RECIST) ，研究未发现患者病情取得缓解。
