一项由俄亥俄州立大学综合癌症中心—Arthur G. James肿瘤医院和Richard J. Solove研究机构(OSUCCC - James)的研究人员发现了三苯氧胺抗性乳腺癌细胞是如何生长与增殖的。这也表明,一类试验性的药物可对三苯氧胺抗性乳腺癌的治疗提供新的选择。
如同一扇门的关闭，伴随着另一扇门的开启一样，一个被称为Hedgehog（Hhg）的信号途径，会在三苯氧胺关闭了由雌性激素激活的途径后，促进乳腺癌细胞的生长。第二种信号途径,称为 PI3K/AKT，也发挥着同样的作用。被激活的 Hhg 通路会导致三苯氧胺的治疗无效，并会使肿瘤恢复生长和发展。作为研究的一部分,研究人员通过分析300多个肿瘤病例,发现伴有激活态 Hhg 通路的肿瘤患者预后差。
最后,研究人员发现一种叫做 vismodegib 的试验性药物，能够阻断 Hhg 途径，在动物模型中能够抑制三苯氧胺抗性乳腺肿瘤的生长。这种药物对于其他类型的癌症正处于临床试验测试期。
目前,用来治疗激素抗性乳腺癌方法是化疗,但是会带来显著的副作用。本研究发现的靶向疗法,对这些抗性肿瘤来说，很可能会成为化疗的替代疗法。这项研究发表在《癌症研究》杂志上。第一作者，来自OSUCCC - James 的临床乳腺癌肿瘤科医师，Bhuvaneswari Ramaswamy博士说，“我们的研究结果表明,我们可以将患有雌性激素受体乳腺癌的、并对三苯氧胺法治疗失败后的病人，尝试此种疗法。”
“我们描述了在Hedgehog信号途径和PI3K/AKT信号途径之间的关联，这一关联促进了三苯氧胺的抗性。”首席研究员Sarmila Majumder，来自OSUCCC-James的分子与细胞生物学的助理教授说，“无论是单独Hedgehog信号途径的靶向治疗，或者结合PI3K/AKT途径的靶向治疗，都可能是治疗三苯氧胺抗性乳腺癌的一种新选择。”
Ramaswamy，俄亥俄州立大学内科学的助理教授，强调某些患者需要新的疗法。“Hedgehog和PI3K抑制剂的联合靶向治疗，在未来会引领一种新的激素抗性肿瘤疗法，而不再采用化疗。”她说，“而且我们确认，这些药物治疗其他种类癌症的临床试验也在进行中。”
2012年，预计美国乳腺癌新发病例约23万，而且近4万名美国人将死于这种疾病。超过三分之二的乳腺癌病例表现出较高水平的雌激素受体（ER）。医生使用药物三苯氧胺治疗ER受体呈阳性的肿瘤，Ramaswamy指出，该药物能够将ER受体阳性病人的无病生存率提高50%。她提出，“但是30％-40％的患者在服用三苯氧胺五年左右后，产生了耐药性”。目前，对于这些患者所能选择的疗法是非常有限的，她们中的大多数人最终接受了化疗。
本研究的关键点包括：
三苯氧胺抗性乳腺癌细胞的生长依赖于Hhg 途径；
PI3K/AKT 途径保护着 Hhg 信号蛋白的降解，从而激活Hhg 途径；
对于315浸润性乳腺癌的分析表明，GLI1蛋白，重要的Hhg 标志，它的高水平表达，与无病生存率与总生存率较差有关。
“下一步我们要在三苯氧胺抗性乳腺癌患者中进行临床试验，用以评估药物vismodegib”，Ramaswamy说。
