「精准医学」无疑是 2015 年医学界最火爆的关键词之一。 2015 年 11 月，第六届北京协和医院转化医学大会的主题就定为「中国转化医学与精准医学发展」。接下来，我们就以协和医院的多项研究为例，让大家直观感受一下已经或者即将走入临床的精准医疗。
1 卵巢癌耐药可预知
卵巢癌是死亡率最高的女性生殖器官恶性肿瘤，超过 70% 的患者就诊时已进入临床晚期，目前已经建立了在理想肿瘤细胞减灭术的基础上辅助紫杉醇+铂类化疗的治疗策略，但该病的 5 年存活率仍徘徊在 30% 左右，肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是主要的原因之一。
从 2000 年开始，妇产科潘凌亚教授等在北京协和医院重点基金和国家自然科学基金的资助下致力于寻找卵巢癌的化疗耐药机制，发现 Annexin A3 是卵巢癌铂类耐药标记蛋白，这项成果先后发表在包括美国癌症研究协会（AACR）权威杂志《癌症研究》在内的 6 个 SCI 收录期刊上。
课题组以临床应用为导向，首先采用比较蛋白质组学技术，对多个铂类敏感和耐药的细胞系进行比较蛋白质组分析，寻找耐药相关的差异表达蛋白；发现了 Annexin A3 蛋白在全部 5 种卵巢癌铂类耐药细胞株中的表达明显升高，同时在 miRNA 和蛋白质的表达水平得到验证。
在进一步的临床标本验证中，研究人员选取了 40 位卵巢癌化疗患者作为研究对象，其中 20 例对顺铂类药物敏感，另外 20 例对顺铂耐药。免疫组化检测发现，Annexin A3 在临床卵巢癌铂类耐药患者的组织中表达明显升高，且 Annexin A3 高表达组患者的无瘤生存期显著缩短。
研究揭示了 Annexin A3 是通过降低细胞内铂含量及铂-DNA 结合量、降低卵巢癌细胞 P53 水平而产生耐药机制的。在此研究基础上，协和妇产科与相关研究机构合作研制了诊断试剂盒，通过外周血检测 Annexin A3 蛋白，以帮助医生对卵巢癌耐药患者的化疗方案进行选择。
2 帮艾滋病患者活得更好
精准医疗的最高境界是为每位患者量体裁衣，制定个性化的治疗方案。感染内科通过多年摸索，已经在尝试针对每一位艾滋病患者采取「协和模式」的个性化医疗方案。
该模式综合考虑患者的年龄、性别、肝肾功能、艾滋病病毒量、CD4 值、是否合并乙肝、是否耐药、精神情况、经济条件等，根据国内外艾滋病研究的进展，在完善的患者管理数据库支持下，给出了最适合某一位患者的用药方案。并且在初次给药后分别以 1 个月、3 个月和 6 个月为期，将病毒量、CD4 值等与治疗前、前次治疗的指标进行比对，监测病人是否出现耐药或疗效不佳，及时改变或优化治疗方案。
据感染内科主任李太生教授介绍，为制定「协和模式」的个性化诊疗方案，他们开展了多项科学研究，揭示了艾滋病患者多项用药禁忌，提出了多类抗艾药物的副作用应对方案，为有效防控艾滋病筛选的高危指标。
在完善的患者管理数据库支持下，有高水平的专科作为后盾，可以开展高效有序的协作诊疗和转化医学研究，可以实现艾滋病患者从入口、就诊、会诊、随诊到风险评估及综合干预的全流程、示踪化、个案化的综合管理与诊治研究新模式。
艾滋病综合诊疗的「协和模式」，使艾滋病患者随访率达 99%，患者服药依从性提升至 99.2%，显著高于国际理想服药依从性的 95%；因药物副作用更换方案的患者仅为 7.6%，低于国内 18.7% 的平均水平；艾滋病治疗后的病毒完全抑制率达 96%，有效抑制率达 100%；患者的机会感染率由治疗前的 34.7% 降至 1.8%，年病死率低于 0.3%，达世界领先水平，且 98% 的患者完全回归社会，正常工作、生活。
这个精准治疗的「协和模式」让艾滋病不再是不治之症，成为像高血压和糖尿病那样的内科慢性病。
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