p70S6激酶磷酸化观测值与预测值关系及与时效关系
西罗莫司因其作为mTOR的抑制剂而得名；然而，现在仅有其类似物获批用于癌症治疗。不过由于西罗莫司比较容易获得，它已被用于器官移植患者的研究之中，并对某些临床前癌症模型具有疗效。
来自德克萨斯大学医学院的Ezra E.W. Cohen与Kehua Wu等研究人员，针对晚期癌症患者，采用自适应升级设计方法同时进行了3项临床I期研究，旨在确定在达到与静脉注射及其获批前药temsirolimus的同等血药浓度时，西罗莫司单用或与酮康唑或葡萄柚汁联用时的每周口服剂量。此外，还确定了西罗莫司对外周T细胞p70S6激酶的磷酸化抑制作用。其研究结果在线发表于2012年8月7日的《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上。
3项临床研究共招募了138例研究对象。研究对象中发现的最常见毒性表现为高血糖、高脂血和淋巴细胞减少，分别占研究对象的52%, 43%与41%。达到血药浓度曲线(AUC)下部靶药面积为3,810 ng-h/mL时，在单用、与酮康唑联用、与葡萄柚汁联用情况下，所需西罗莫司的剂量分别为90, 16, 与 25 mg。酮康唑与葡萄柚汁对西罗莫司AUC的增加值分别约为500%和350%。研究观察到，所有剂量的西罗莫司均具有p70S6激酶磷酸化抑制作用，并且该抑制作用与白细胞浓度具有相关性。同时观察到，1例上皮样血管内皮瘤患者得到了部分缓解。
研究表明，西罗莫司可适用于进行每周一次的口服给药，其毒性和药动学特征与其他的mTOR抑制剂相似，在西罗莫司与近期获批的西罗莫司类似物之间的比较疗效方面，为进一步的研究评价提供了保证。
