一项多中心试验发现,与早期钙调磷酸酶抑制剂相比,接受西罗莫司免疫抑制剂的肾移植病人皮肤癌发生的可能性更小。据法国HospicesCivils de Lyon in Lyon的医学博士Sylvie Euvrard和同事研究,与那些服用环孢霉素或者他克莫司的病人相比,接受西罗莫司治疗的病人发生新的鳞状细胞癌的风险减少一半(RR 0.56, 95% CI 0.32 to 0.98).7月26日,研究者在新英格兰医学杂志上报告说,接受西罗莫司组发生皮肤肿瘤的时间也推迟了(15月比7个月,P=0.02)。
皮肤癌在器官移植后使用免疫抑制中常常发生,首先是鳞状细胞癌的出现,而在免疫抑制过程中常常会发生变化。西罗莫司是通过抑制哺乳动物的纳巴霉素靶点来起作用的。它有抗肿瘤的作用,少量的研究表明它可能降低器官移植病人患皮肤癌的概率。
为了研究初期侵袭性鳞状细胞癌出现后病人从钙调磷酸酶抑制剂转变到西罗莫司的影响,Euvrard和同事在三期开放性试验中登记了120位病人,这些参与者被随机地分配继续使用环孢霉素或他克莫司或者转变成西罗莫司。在2年的研究中,参与者每隔三个月就会被评估一次。超过3/4的研究参与者是男性,平均年龄为63岁。在120位病人中,总共有290个鳞状细胞癌和274个皮肤肿瘤如基底细胞癌得到了确认。55%的肿瘤是单个的,45%的肿瘤是多个癌损伤的。在登记的时候,86名病人正在使用环孢霉素,36名病人使用西罗莫司。
环孢霉素的目的浓度水平是75ng/mL-125ng/mL,他克莫司是4ng/mL-7ng/mL, 西罗莫司是6ng/mL-12ng/mL.如果钙调磷酸酶抑制剂在一周或者一周以内停止使用转变为西罗莫司就被归类为快速型的,如果钙调磷酸酶抑制剂使用超过一周,则被归类于渐进型的。
在2年追踪时间里,西罗莫司组有22%发生新鳞状细胞癌发生,而在钙调磷酸酶抑制剂组中的比例是39%,新肿瘤的风险比在转变病人中有显著地降低(0.37, 95% CI 0.16 to 0.85).与用钙调磷酸酶抑制剂相比,使用西罗莫司来保持没有新鳞状细胞癌的可能性对那些只有单个损伤的病人更加大,但对那些有多个损伤的病人并不那么大。在这个研究中总共有86位病人完成了整整2年的研究。其中,那些接受钙调磷酸酶抑制剂治疗的病人70.5%有新鳞状细胞肿瘤,相比之下,在接受西罗莫司组中的比例是47.6%。7名有非皮肤癌史中没有一个人复发,无先前病史的病人中有6人发生了新鳞状皮肤肿瘤。
研究者说,据在这个研究中没有移植抵抗者,这预示用西罗莫司治疗后免疫抑制的水平没有过低。在服用西罗莫司前6个月中,几乎所有病人都有过至少一次副反应,包括水肿,粉刺,口腔溃疡和蛋白尿。有严重不良反应发生的在西罗莫司组有60人,在钙调磷酸酶抑制剂组有14人。在西罗莫司组中有23%因为副反应的出现而终止了药物的使用。与渐进性转变的相比,更多的快速转变到西罗莫司的病人终止了药的使用。快速转变也导致了发生严重副反应更高的概率(65% versus 30%, P=0.01)和更多的肺炎(30%versus 11%)。Euvrard 和同事陈述说:“虽然发生严重不良反应的频率在西罗莫司组中(0.94/人)比在钙调磷酸酶抑制剂组中(0.25/人)显著要高,但是皮肤鳞状细胞癌的数量却降低了3.4个因子。”他们说虽然他们无法直接比较两组的免疫抑制水平,但是研究药物目的水平始终在目的范围内。
他们写道:“我们推测可能是西罗莫司存在着一种特殊的抗肿瘤活性,这可以来解释新皮肤癌减少的现象,而不是因为免疫抑制的降低。”西罗莫司可能的作用机制是血管再生和细胞增殖的抑制,同样也属于抗病毒的作用。