临床前研究表明新化疗药物可为胰腺癌治疗带来希望

根据一项在美国癌症研究学会胰腺癌分会：进展与挑战会议上展示的临床前研究的观点，一种新的化疗药物——高度选择性的MEK1/2抑制剂BAY 86-9766，将有可能成为将来治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的有效药物。

“我们在内源性小鼠模型中，显示我们的新化疗药仅仅治疗1周后，就可导致肿瘤急剧的缩小，”来自德国慕尼黑科技大学Technische医院的Nicole Teichmann博士说，“而且，这一治疗方法在有腹水的晚期肿瘤动物模型中也同样有效，而这种情况的病情往往是很多患者前来就医时的情况。”

Teichmann说，他们在这项临床前研究中，在最具有侵袭性的PDAC小鼠模型汇总，对BAY 86-9766的作用进行了评估。研究者诱导了这些小鼠发生内源性基因突变后，在8周内这些小鼠就发生了侵袭性、致死性的PDAC。她说，这些基因突变情况非常密切的模拟了大多数患者的情况。“这种基因突变出发了一系列信号级联，而后者在癌细胞存活和增生中是必需的，”Teichmann说，“我们的新化疗药物抑制了这一级联反应中的某个关键蛋白，从而导致了信号级联的中断。”

与安慰剂对照组小鼠相比，每天使用25MG/KG的BAY 86-9766可延长小鼠生存时间，使其中位生存时间多出20天。此药物治疗仅仅一周后即导致了剧烈的肿瘤消退，且在有腹水的晚期肿瘤模型中也有效。而这种情况常常可在就诊的患者中见到。

“我们真的非常惊讶，因为这种药物仅仅治疗1周后即出现肿瘤符合急剧的缩小，并且能带来如此大幅度的总体生存时间延长，”Teichmann说，“前期进行的一些研究里，利用1997年开始作为PDAC标准化治疗的药物吉西他滨，或其他在本实验室中发现的新抑制剂来作用于同样的小鼠模型，但仅有轻微的效应，或根本没有效应。目前我们掌握的药物里，这是第一个在内源性PDAC小鼠模型中显示出如此强烈抗肿瘤效应的靶向药物。”

在大多数动物里，治疗后3周后肿瘤开始复发，这与人类中的情形很类似。“通常情况下，病人会对某个治疗产生反应，但过一段时间，肿瘤又会复发，”她补充说，“我们可以通过在小鼠体内探索这种同样的肿瘤复发，来研究其抵抗机制，以改进治疗策略。”

这些研究结果将会促进在动物模型而不是异体移植中进行实验。“我们的结果支持在内源性小鼠模型中进行新药物对胰腺癌作用的实验，而不是在传统的异体移植模型中进行，因为我们的方法考虑到了此疾病的遗传学及形态异质性，且可更好的预测其有效性。”Teichmann说。