“霰弹射击法”可用于筛选新一代肿瘤药物靶点

每日科学-由加州大学旧金山分校（UCSF)和纽约西奈山医院的研究人员开创的一种新型药物设计方法有希望于帮助确定对抗癌症和其他疾病的未来药物，这种方法更有效并且副作用更少。

新的设计方法不是寻求针对一个基因或者参与某种疾病特定过程的蛋白质的化学药物，而是通过筛查普遍已知的化学物质来寻找广泛干扰整个疾病过程中类似“神奇**”式的特殊分子。

霍华德休斯医学研究中心的研究员、加州大学旧金山分校细胞和分子药理学教研室主任Kevan Shokat博士说：“我们一直在寻找魔弹射击”。这是一种神奇的**-它不是抑制一个目标，而是一组目标。这种方法在没有太多副作用的情况下给我们很多好的阻止癌细胞生长的方法。

《自然》杂志2012年6月7日的一篇报道说魔弹射击的方法已经生产出了两种潜在的药物，分别为AD80和AD81，这两种药物在果蝇身上试验显示比凡德替尼更有效并且毒副作用更小，凡德替尼去年被FDA批准用于某些类型的甲状腺癌的治疗。

扩大目标以降低药物毒性药物设计基本上所有的都是有关破坏的。任何一种疾病，在特定的组织中都有许多分子之间的相互作用和其他一些反应过程，从广泛的意义来说，大多数的药物只是干扰这些过程中的一些基因和蛋白。一种药物越能更多的破坏一种疾病的主要发展过程，这种药物就越有效。

另一方面，一种药物的毒性指的是它同样破坏人体的其他系统。从这个意义上说药物并不是完美的并且所有的药物由于在体内和其他分子之间不必要的相互作用都有某种程度的毒性。

科学家用治疗指数（中毒剂量与有效剂量的比例）来确定一种药物的副作用有多大。许多市场上最安全的药物的治疗指数为20甚至个更高-意思是你服用的剂量超过处方剂量的20倍时才会有严重的副作用。

另一方面，许多抗癌药物的治疗指数为1。换句话说，你服用的抗癌药物的剂量同样可以产生严重的副作用。Shokat说，这一问题可以归结为这样一个事实：抗癌药物的靶向目标和人类的蛋白质非常相似，抗癌药物的作用远非只是作用于癌细胞。

抗癌药物有副作用是不争的事实，癌症患者要勇敢的面对，如何减少这种毒性是制药公司想解决的一个大目标。Shokat和他的同事们相信魔弹射击的方法是有办法做到这一点的。

他说：“最好的药物是有选择性的这种陈旧观点可能是错误的，魔弹射击的抗癌方法可能比神奇**更有效。

他们在观察果蝇的时候找到了一种可以打断整个基因和蛋白质相互作用网络的一种最好化合物。他们判断的标准并不是该种化合物对某个特定的目标抑制作用有多好，而是该种化合物不仅对某个特定的目标抑制作用有多好而且破坏了其他部分的相互作用，并且不影响产生毒副作用的基因和蛋白质。