ASCO2012：三联式用药策略可有效治疗急性髓性白血病

芝加哥-一位研究人员称，三联式药物联用——包括一个已经下架的药物制剂——对于老年急性髓性白血病治疗或许有效。位于Maywood的Loyola大学医学中心医学博士SuchaNand称，羟基脲，阿扎胞苷（VIDAZA），吉妥单抗（Mylotarg）的3药联合可以诱导年龄在60到69岁的患者中超过半数的患者达到治疗缓解。
 
Nand在美国临床肿瘤学会中报道，三联疗法的治疗相关的毒性在中等范围。这项研究是最新的与吉妥单抗治疗有关的优点。吉妥单抗是一个在2010年退市的化疗药物。因为在其随后的市场回顾中发现，吉妥单抗不能显示出很好的患者获益，并且显示出毒性增加。在这项研究中，研究人员根据患者的年龄和精神状态纳入了年龄≥60岁的患者。研究人员同时指出，在急性髓性白血病患者中，标准治疗反应率降低，并且随着年龄的增长，早期死亡率增加。Nand称，当前的研究包括了仅有的一个“好的风险”的患者-那些年龄在60到69岁精神状态为0或1.以往的研究显示，这些患者可以达到46%的治疗的完全缓解以及治疗30天期间死亡率约为14%。
 
以门诊病人为基础，研究人员给予羟基脲的诱导化疗，指导患者的白细胞计数下降到每微升10,000个以下。接着随后给予7天的阿糖胞苷以及为期8天的吉妥单抗治疗。如果第14天还有残留病灶，则重复进行诱导化疗。得到完全缓解的患者进行巩固治疗，即又开始诱导，随后为期4个周期的阿糖胞苷，即7天用药间隔21天后继续如此进行4个周期的治疗。
 
Nand说，在79名评估的患者中，共有122个3级不良事件，包括27例发热性中性粒细胞减少和21例感染。同样还有14个4级不良反应事件，包括3例发热性中性粒细胞减少。一共有6名患者死亡-3名患者死于病情进展，一名患者死于心脏性疾病，一名患者在家中猝死还有一名患者死因未明-死亡率约为8%。此外，Nand还指出，有44%的患者得到了完全缓解。Nand补充道，两名患者在研究进入第28天时被排除在外，因为这两名患者还具有残余病灶，但是同样在坚持接受阿糖胞苷治疗后得到了完全缓解。
 
中位无复发生存期为8.3个月，而中位总生存期为11个月-Nand说“相比较之下毫不逊色与的标准化疗方案”。Nand还补充道，这个研究结果“足以令人鼓舞”，并且是一个值得进一步研究的方案。
 
在加利福尼亚州杜阿尔特希望之城的医学博士JosephAlvarnas（并不参与本项研究）认为，吉妥单抗是市场上不再是一个绊脚石。他对今日医学新闻说，药物退市这未必是不可逾越的，因为FDA对于已被撤回的药物又重新批准上市是有先例的。一个例子是沙利度胺，在20世纪50年代末在怀孕的抗呕吐治疗中因为严重不良反应而要求退市，但作为治疗多发性骨髓瘤后重新批准上市治疗。他还补充说，如果研究结果还继续显示有效，就需要FDA与辉瑞制药公司进行协商讨论。与此同时，JosephAlvarnas还指出，有关急性髓性白血病一个很伤脑筋的问题就是几乎所有新诊断的患者的年龄都超过60岁，这就使得强化治疗的实践受到限制。
 
Alvarnas评论道，临床医生需要一定程度的创造力去克服这些问题。Alvarnas还说，这项研究有趣的在于使得研究人员重新审视这些老药，试图发现更有效的药物治疗方案，并且更重要的适用于那些很难治疗的患者中。但是Alvamas说，此时可以说的最多的是联合治疗取得了一定的疗效，但是还需要今后更多的研究去验证。基于这些数据，还太早去下治疗有效或者无效这样的结论。