芝加哥——一项随机实验结果表明，接受雄激素受体信号抑制剂enzalutamide治疗的去势抵抗性前列腺癌患者，生存期延长了将近5个月。Enzalutamide（原名：MDV3100）实验组的中位数总生存期为18.4个月，使用安慰剂治疗的对照组为13.6个月。在美国临床肿瘤学会会议上，医学博士Johann Sebastian de Bono报告说，上述生存期优势持续存在于所有预先确定的亚组当中。
作为英格兰萨顿皇家马斯登医院的一员，deBono博士表示：“我认为这是我们所见过的最好的化疗后生存期数据。”大多数接受enzalutamide治疗的病人前列腺特异性抗原的反应均大于基线的50%，其中还包括相当一部分PSA值下降超过基线的90%的病人。
de Bono博士说：“说实话我从未想过这群病人PSA的下降幅度会达到25%至90%。”Enzalutamide是一种雄激素受体信号拮抗剂，在前临床模型中，没有证据表明其具有激动剂活性。de Bono博士解释道，雄激素受体信号的破坏对于整个信号传导通路都存在着影响。
在I/II期实验当中，无论是对于未接受化疗还是化疗后疾病进展的CRPC患者，该药的抗肿瘤活性均被证实。两类病人中的很大一部分PSA值的下降均大于或等于50%。早期的阳性结果促成了enzalutamide治疗CRPC患者的III期、多中心、随机临床实验的开展。来自15个国家156个研究中心的调查者将那些对多西泰索（泰索帝）治疗无反应的癌症患者作为实验对象。这些病人以2:1的比例被随机分为每日以enzalutamide治疗的实验组和以相同剂量安慰剂治疗的对照组。并以总生存期作为主要终末点。
de Bono指出，类固醇类药物并非必不可少的，但医生们可以将它们同研究药物一同使用。次要终末点包括反应指标和无进展生存期（PFS）。初步分析包含1199个病人，它们的中位数年龄为69岁。半数以上的病人之前曾接受过三次或三次以上的激素治疗，超过四分之一的病人曾接受过两个或两个以上疗程的化疗。所有病人均接受过多西泰索的治疗，中位数疗程为8个周期。在计划的中期分析显示enzalutamide实验组的生存期明显增高后，该项研究提前结束。整个样本群体的中位数随访期为14.4个月。4.9个月的生存期差异意味着enzalutamide实验组相对于对照组来说死亡风险降低了37%。实验组和对照组的中位数治疗时间分别为8.3个月和3个月。
实验组和对照组的客观反应率分别为28.9%和3.8%（P<0.0001）。据de Bono博士报告，在enzalutamide实验组有54%的病人PSA值下降了至少50%，而对照组仅有2%（P<0.0001）。与此同时，在enzalutamide实验组有25%的病人PSA下降超过了90%，而对照组仅有1%。（P<0.0001）
中位数无进展生存期在enzalutamide实验组和对照组分别为8.3个月和3个月，这意味着生化进展中的风险降低了75%。放疗性中位数无进展生存期在enzalutamide实验组和对照组分别为8.3个月和2.9个月目标药剂的治疗也在很大程度上提高了骨相关事件的首发时间（实验组和对照组分别为16.7个月和13.3个月，P<0.0001）。在整体和个体范围中，对enzalutamide实验组病人生活质量评价的评分也均显示出明显的优势。实验组和对照组的副反应发生率基本相同，严重副反应、由于副反应而中断治疗以及致死性副反应的发生率也相差无几。
实验组和对照组病人发生心脏事件的比例也基本相同。五例使用enzalutamide治疗的病人出现了癫痫发作。其中两例病人患有颅内疾病，一例病人中枢神经系统多处受累。另外一例病人无意中注射了利多卡因，还有一例病人有重度的饮酒史，并在实验过程中也未中断。
de Bono说道：“我认为留意到一些病人存在干扰实验的因素十分重要，然而，对照组中却没有一例病人出现癫痫发作。作为受邀的讨论者，医学博士WilliamKevin Kelly记录了enzalutamide和阿比特龙（Zytiga）在临床实验结果中的相似之处，并在2011年对于多西泰索治疗后转移性CRPC的治疗中得到了认同。
来自费城的托马斯·杰弗逊大学，Kelly博士说道：一项并列式的对照显示了enzalutamide和阿比特龙（Zytiga）在复发形式和放疗性进展中的显著相似性，这就意味着虽然两种药物有着不同的作用机制，最后对于雄激素受体轴都有相似的影响。kelly认为在接受enzalutamide治疗的病人中所观察到的癫痫发作需要进行进一步研究，因为在临床前模型的研究中发现，雄激素受体拮抗剂与震颤的发生相关。
