ASCO2012：间歇激素治疗会缩短前列腺癌生存期

根据迄今规模最大、时间最长的比较间歇与持续雄激素剥夺治疗的临床试验结果，转移性前列腺癌患者如果定期暂停激素治疗，其寿命将缩短数年。一些进展期前列腺癌患者希望改善生活质量而又不愿降低疗效，因而采取间歇雄激素治疗(IAD)，而在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的上述研究结果显然不支持这种做法。

这项试验始于1995年，当时患者的中位生存期为2.5~3年，医生们希望间歇疗法可以减轻副作用对生活质量的冲击。在实验数据的基础上，研究者推测，使用较小累计剂量药物可能延迟激素治疗耐药性的出现。根据非劣性试验的设计要求，在95%置信区间内，调查人员应能排除死亡风险相对增加≥20%。

据第一作者、密歇根大学综合癌症中心泌尿科的Maha Hussain博士介绍，受影响最大的是病情最轻的患者，这些患者接受间歇治疗或持续治疗的中位生存期分别为5.2年和7.1年。在这项由西南肿瘤组(SWOG)主导的Ⅲ期研究中，7年时持续治疗组有半数患者仍健在，而间歇治疗组仅有42%的患者仍存活。

IAD对广泛病变患者则似乎无不良影响，间歇治疗组与持续治疗组的中位总生存期分别为5年和4.4年。研究者表示这一结果“非常令人惊讶”，因为它与基于既往所有试验的传统观点迥然不同。Hussain博士称，7年时两组患者均有约1/3仍健在。总的来说，IAD不符合非劣效性标准。经过中位时间9.2年的随访，随机分组接受持续治疗者的中位生存期为5.8年，而IAD组患者仅为5.1年。

Hussain博士表示：“基于上述研究结果，持续治疗仍然是标准疗法。对于广泛病变患者，间歇治疗不逊于持续治疗，但对于轻症患者，间歇治疗的劣势很明显。这提示重症与轻症之间存在生物学固有差异，值得进一步研究。”在被问及是否推荐广泛病变患者采用间歇疗法时，Hussain博士回应称，上述数据来自于二次分析，应谨慎解读其意义，而且许多新疗法正陆续出现，为转移性前列腺癌患者带来了更多选择。

至于为何这项非劣性试验显示出了既往研究从未出现的负面效果，Hussain博士和新闻发布会主持人、华盛顿大学医学院的Bruce J. Roth博士列出了若干原因。值得注意的是，SWOG 9346（组间-0162）试验规模较大，涉及美国、加拿大和欧洲的5个癌症研究组，截至2008年共招募了3,040例前列腺特异性抗原(PSA)≥5的新诊断转移性前列腺癌患者。

此外，本试验仅将接受持续治疗(戈舍瑞林和比卡鲁胺)7个月后PSA≤4的新发转移性疾病患者随机分组，初始时间歇治疗组和持续治疗组分别有770例和759例患者。患者的中位年龄为70岁，约半数（48%）为广泛病变，14%为非裔美国人。间歇治疗组患者每月接受监测，根据预先确定的参数恢复治疗。而既往研究招募的患者处于疾病更早期阶段，医生难以确定其对激素治疗是否有应答。本试验招募的是“最可能从激素治疗中获益”的患者。

Roth博士说：“这项研究首次表明，采取间歇疗法是需要付出代价的，对于最常采用间歇疗法的轻症患者，这一代价大约是2年的中位生存期。这是一个重要的事实。我估计，患者如果得知了这项研究结果，就不会再要求医生采取间歇治疗了。与2年寿命比起来，潮热等不良反应就不算什么了。”

研究者披露与多家制药公司存在利益关系。