ASCO2012：奥拉帕尼可延长卵巢癌无进展生存期

芝加哥——据研究人员称：聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼在卵巢癌的治疗中体现了出新的优势，即与单纯化疗相比较，使用奥拉帕尼治疗可将无进展生存期提高将近3个月。据多伦多玛嘉烈医院的医学博士Amit M. Oza及其同事称：在对于162个二期复发性铂类敏感性浆液性卵巢癌的研究中，将奥拉帕尼加入卡铂和紫杉酚中作为初始治疗，并以奥拉帕尼进行维持治疗所得出的中位数无进展生存期为12.2个月，而单用卡铂/紫杉酚治疗的中位数无进展生存期为9.6个月。

在传统的疗程中加入奥拉帕尼的确轻微地增加了治疗的毒性，然而，研究者们将其记录在一项研究的摘要中，这项研究将在美国临床肿瘤协会的年会上提出。例如：在接受3种药物治疗的病人中，有74%的病人出现了脱发，而在只接受卡铂和紫杉酚治疗的病人中出现脱发的为59%；此外，在实验组和对照组中，分别有64%和57%出现了乏力，69%和57%出现了恶心。

但是，严重的副反应以及由于副作用导致的治疗中断在两个实验组中出现的比例几乎是相等的。奥拉帕尼作用靶位——聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶对于一些癌细胞修复断裂的单链DNA的能力是至关重要的。所以，聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂能够使癌细胞对于破坏DNA的化疗和/或放疗更为敏感。一项首次在美国临床肿瘤协会2011年会议上报告并在3月完成后续工作的研究显示，对于复发性浆液性卵巢癌的病人，在基于铂类药物的化疗完成后给予奥拉帕尼治疗能将其中位数无进展生存期延长将近4个月。

相比之下，Oza博士及其同事所报告的研究将奥拉帕尼同时作为初始治疗和维持治疗的一部分。所有的病人最初都接受6个200mg bid剂量的奥拉帕尼周期（3周为一周期），以及标准剂量的卡铂和紫杉酚的治疗。他们随后随机地接受400mg bid剂量的奥拉帕尼的单独治疗直至疾病出现进展，或者继续接受6个周期卡铂和紫杉酚的治疗而不接受其他额外的治疗。

无进展生存期是这项研究最为重要的结果，客观反应率、总生存期和安全性也同时被记录。研究者指出：截至摘要提交时，仅有14%的病人死亡，对于中位数总生存期的计算几乎不构成影响。使用奥拉帕尼维持治疗的疾病进展危险比与对照组相比为0.51(95% CI 0.34 to 0.77, P=0.0012)。

使用奥拉帕尼维持治疗的客观反应率稍微高于对照组（分别为64% 和 58%，无明显意义）。使用奥拉帕尼维持治疗的病人发生三级及三级以上的副反应占比例占29%，几乎是对照组的两倍，而对照组仅为16%（P未报告）。但是在奥拉帕尼实验组中仅有9%的病人因为副作用而中断治疗，对照组中因副作用而中断治疗的病人亦占7%。没有病人因为药物毒性而死亡。