背景：甲状腺癌是多发性错构瘤综合征（一种以乳腺、子宫、肾脏癌症为特点的遗传性综合征）中的一种重要的疾病。有潜在的PTEN突变的CS病人发展出甲状腺上皮癌的风险是其他人的70倍。而与此相反只有1%的甲状腺上皮癌有PTEN突变的表现。所以，较低的成本使甲状腺癌标记物筛查对CS基因检测具有临床应用价值。下面我们分析一下患者PTEN蛋白水平与预测PTEN突变的中的作用。
方法：我们分析了5年以来来自多个中心的对2792例CS及CS样症状患者的前瞻性研究，这些患者都进行了全面的PTEN分析。对PTEN及其转录蛋白的分析是通过免疫标记法对病人淋巴细胞系产生的蛋白裂解物进行的。我们对比了有致病性PTEN突变患者和有未知型PTEN或野生型PTEN患者的PTEN蛋白表达水平。对获得的甲状腺样本进行用免疫组织化学法分析PTEN。
结果：这2782例CS/CS样症状的病例中，有722例有甲状腺癌。其中致病性PTEN突变携带的患者有36例（占722的5%）。PTENmut1表现于较早的年龄段（35到42，p50.02）。其中移码突变和缺失突变占PTEN所有突变的55%。PTEN野生型/PTEN VUS患者占27%（90/330），PTENmut1患者占95%（19/20），二者相比较PTENmut1患者血PTEN蛋白的水平是PTEN野生型/PTEN VUS患者的蛋白水平的四分之一。低血液PTEN水平以99.6%（95% CI97.7-99.9）的阴性预测值和3.5的阳性预测比例预测 PTENmut1。在IHC实验中，来自 PTENmut1的甲状腺组织（n522）显示PTEN蛋白的减少与血液PTEN水平有关（r250.30, p50.016）。
结论：我们的研究显示PTEN蛋白的剂量在CS性和CS样性甲状腺癌中对生殖细胞系PTEN突变可以做分子水平的预测。在临床实践中用来定义甲状腺癌的细胞学检测PTEN需要进一步探索。
