ASCO2012：前期舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的时间对axitinib疗效或有影响

背景：Axitinib是一种第二代、强效选择性性血管内皮细胞生长因子1、2、3抑制剂。在针对转移性肾细胞癌的3期临床试验中，二线治疗药axitinib与索拉非尼进行对比发现，axitinib能够明显延长患者的中位无病生存期（6.7月vs 4.7月; 相对危险度0.665; P<0.0001）。我们在这里评估，前期舒尼替尼的治疗时间及随后axitinib剂量调整对axitinib疗效的影响。

方法: 入选的患者需满足为：透明细胞转移性肾细胞癌，在应用一种一线用药系统的治疗后具有可评估的疾病进展，体力状况为东部肿瘤协作组规定的0/1。根据患者的体力状况及前期治疗随机分成axitinib组及索拉非尼组，前者给予起始剂量每次5mg，每天两次，后者给予索拉非尼每次400mg，每天两次。当患者用药毒性不超过2级以及在未应用降压药超过2周的情况下，血压低于150/90mmHg时，可以将axitinib由起始剂量适当的增加到每次7mg，每天两次，以到最后的每次10mg，每天两次。

结果：对于至少一次axitinib应用剂量超过10mg（剂量调整组，n=132）的患者，中位无病生存期为6.6月[95% 置信区间：4.7–8.3]，而对于应用axitinib剂量不超过10mg的227例患者来说，中位无病生存期为8.3月[95% 置信区间：6.0–10.2]。axitinib组中有194 例(53.7%)病人在治疗前接受舒尼替尼的治疗，索拉非尼组有195例(53.9%)病人在治疗前接受舒尼替尼的治疗。对于患者在应用二线药物之前舒尼替尼的治疗时间进行对比分析发现：在axitinib组中，前期舒尼替尼应用≥6月及<6月的患者，中位无病生存期分别为4.8月[95% CI 4.5–6.5] 及4.6月[95% CI 2.8–8.3]；在索拉非尼组中，中位无病生存期分别对应为4.6月[95% CI 2.9–4.9] 及2.9月[95% CI 2.8–4.6]。在axitinib组中，前期舒尼替尼应用≥9月及<9月的患者，中位无病生存期分别为6.3月[95% CI 4.6 –6.7]及4.5月[95% CI 2.8–6.4]；在索拉非尼组中，中位无病生存期分别对应为4.6月[95% CI 2.8–4.9] 及2.9月[95% CI 2.8–4.7]。

结论：前期舒尼替尼应用超过9月可能延长二线的血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸抑制剂治疗患者的无病生存期。不管axitinib在应用时是剂量递增抑或非递增，其较索拉非尼均具有更长的无病生存期。

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