多发性骨髓瘤高纤维蛋白原血症1例报告并文献复习

多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生性恶性疾病，因为浆细胞能产生免疫球蛋白，已有许多免疫球蛋白增高的报道，但很少有多发性骨髓瘤纤维蛋白原增高的报告，甚至有些专著也未见记载。最近我们收治1 例多发性骨髓瘤患者，纤维蛋白原高达8.89 g/L，结合文献复习报告如下。

1.病历摘要

患者，男，57 岁，主因乏力、纳差2 个月于2011 年9 月24 日入院。入院查体：体温（T）36 ℃，脉搏（P）56 次/min，呼吸（R）20 次/min，血压（BP）140/80 mm Hg，全身浅表淋巴结未肿大，心肺未见异常征象，腹部平软，肝脾未触及，颅骨、脊柱及骨盆骨、四肢骨骼无压痛。实验室检查：白细胞（WBC）5.41×109/L，红细胞（RBC）3.35×1012/L，血红蛋白（Hb）115 g/L，血小板（PLT）274×109/L，红细胞沉降率（ESR）35 mm/1 h，C 反应蛋白（CRP）37.2 mg/L；肝功能：丙氨酸转氨酶（AST）19 U/L，天冬氨酸转氨酶（ALT）34 U/L，谷氨酰转肽酶（GGT）25 U/L，总蛋白（TP）71.7 g/L，白蛋白（ALB）47 g/L，球蛋白（GLB）24.7g/L；肾功能尿素氮（BUN）16.2 mmol/L，尿酸（UA）383 μmol/L，肌酐（Cr）192 μmol/L，二氧化碳结合力（CO2CP）21 mmol/L；电解质：钾离子（K+）3.86 mmol/L，钠离子（Na+）137.7 mmol/L，氯离子（Cl-）104.4 mmol/L，血清游离钙离子（nCa）1.45 mmol/L；乳酸脱氢酶（LDH-L）251 U/L； 免疫球蛋白：IgG 13.00 g/L，IgA0.39 g/L，IgM 0.32 g/L；纤维蛋白原8.89 g/L.尿化验B-J 蛋白阴性。

骨髓象检查：骨髓增生活跃，粒红两系均减少，浆细胞异常增多，占60.8%，原始浆细胞0.4%，幼稚浆细胞50.4%，网状浆细胞6.0%，浆细胞4.0%，可见双核、3核、4核的浆细胞。周围血片未见浆细胞。骨髓象结合临床诊断为多发性骨髓瘤合并高纤维蛋白原血症。

查找文献共有31例多发性骨髓瘤合并高纤维蛋白原血症报告，见表1.

                  

注：梁英民，等.多发性骨髓瘤合并高纤维蛋白原血症一例[J].中国血液流变学杂志，1995，5（2）：45.

皮永前，等.多发性骨髓瘤患者纤维蛋白原单体聚合功能变化的临床意义[J].中国厂矿医学，2006，19（4）：315-316.

由表1可以看出多发性骨髓瘤高纤维蛋白原血症患者，其纤维蛋白原可高达39.4/L，而且纤维蛋白单体的聚合功能也明显增高。

2.讨论

2.1 高纤维蛋白原的危险①高纤维蛋白原可增加高黏滞血症的危险。但本组患者未见血栓形成报告，可能与其及时用血浆置换等处理以及随化疗降低了纤维蛋白原有关。高纤维蛋白原还可作为促进黏附的因素与众多的黏附因子钙连接素、选择素、整合素等一起增加白细胞、血小板及肿瘤细胞间的黏附结合，在肿瘤转移中起重要作用。②高纤维蛋白原可引起血液成分变化，导致自身血液凝集，以致造成输血配血时假凝集的问题。当血浆蛋白紊乱时，无论在室温盐水和37 ℃中均凝集，没有温度差别，而木瓜酶凝集是纤维蛋白原和γ 球蛋白过高干扰所致。当患者血清内的条件变化，改变了红细胞表面关系时，这种红细胞之间彼此发生非免疫性的黏附的假凝集，实验室工作者应当注意。解决的方法是可以用盐水凝集试验结合患者自身盐水凝集血凝集阳性；而且又有高球蛋白和高纤维蛋白的实验室结果，可以在仔细监察下缓慢输同型血，我院曾给1例多次配血凝集的多发性骨髓瘤患者用盐水配血，结合患者自身盐水凝集，这种凝集镜下观察比真凝集稍松散，成几个红细胞小的一堆，加滴盐水散开。结合患者血浆球蛋白高、纤维蛋白原高，我们也反复输了几次，未发生不合血型的输血反应。梁氏提出血浆置换后做凝集反应更加可靠。单纯纤维蛋白原高引起的配血假凝集，也可用去纤维蛋白的血清代替血浆配血。

2.2 多发性骨髓瘤纤维蛋白原增高的原因纤维蛋白原不是浆细胞分泌的，而是肝细胞内合成的大分子糖蛋白，正常血浆中浓度为2~4 g/L.有认为恶性肿瘤纤维蛋白原增高机制为肿瘤细胞在血管内与内皮细胞、血小板作用，刺激释放大量组织因子激活凝血系统，促发小血栓形成；又诱导血管内皮细胞分泌纤溶酶激活抑制剂，阻止纤维蛋白降解而使纤维蛋白增高，但未具体谈及多发性骨髓瘤的高纤维蛋白原。也有认为高纤维蛋白原是炎症反应的表现，血中同时可见白介素-6、C反应蛋白、红细胞沉降率增快等炎性反应物的增加。有认为多发性骨髓瘤患者增高的白介素-6 是重要的生长刺激因子，特别与骨质破坏密切相关。我院1例在纤维蛋白原增加的同时C 反应蛋白37.2 mg/L，红细胞沉降率35 mm/1 h，有炎症反应。是否就是本例纤维蛋白原增加的原因，有待研究。

2.3 高纤维蛋白原血症的治疗紧急患者可行血浆交换，梁英民报道的1例交换了1400 mL，纤维蛋白原下降至4.6 g/L.用化疗药物后也可下降至正常。我们加用了复方丹参注射液、蚓激酶降低纤维蛋白原，也取得了一定效果。