ICE/ECE2012：针对罕见胰腺肿瘤位置的新成像技术

意大利，佛罗伦萨报道：研究者发现了确定非常小的胰岛癌——一种威胁生命的胰腺肿瘤——的一种非侵入性方法，因此使手术切除直径小于1厘米的胰岛癌成为可能。

相应研究于2012年5月7日发表在国际内分泌学大会和欧洲内分泌学大会的联合会议上。瑞士波尔坦大学校医院内分泌学系临床研究人员Emanuel Christ教授说：目前手术切除胰岛癌的瓶颈在于常规成像方法很精确定位。不过，他和同事们发现胰岛癌细胞表面存在高密度的特定类型受体，可以通过放射标记药物定位这些受体。定位这些受体后，患者接受单电子发射计算机断层显像（single photon emission computed tomography，简写为SPECT，是一种2维或者3维成像技术）扫描联合计算机断层扫描（Computed Tomography，简写为CT）扫描。由于能够对肿瘤实现精确定位，该技术使研究者能够检测到结合了标记性药物所在的肿瘤细胞位置，即使在肿瘤的直径只有1厘米或者更小。

Christ教授说：“这些数据提示：基于胰岛癌细胞表面的特征性受体，对体积小、威胁生命的胰岛癌进行检测是可能的。这项技术避免了侵入性检测，有利于临床应用。手术仍然是治疗胰岛癌的唯一方法。”

胰岛癌是一种罕见肿瘤，发生率介于每年每百万人中出现2到4个患者。这种肿瘤会分泌胰岛素，因此属于神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumours ，简写为NET）。胰岛癌起源于胰岛的β细胞。正常状态下，胰岛的β细胞分泌胰岛素是血糖下降到正常水平；发生胰岛癌的时候，胰岛癌的胰岛素分泌失去控制，造成血糖浓度过低（低于正常水平）。

大多数病例中，胰岛癌是良性肿瘤，不过确实威胁生命的。它们能够引起低血糖症——血糖过低。与其他NET相比，胰岛癌细胞表面的存在生长激素抑素（一种激素）的受体密度太低，不能像其它神经内分泌肿瘤一样，通过奥曲肽检测生长抑素受体进行定位。不过，胰岛癌细胞表面存在另外一种高数量和高密度受体，这种受体是称为胰高血糖素样多肽-1（glucagon-like peptide-1，缩写为GLP-1R）的受体。在基础科学和放射化学领域研究人员的共同努力下，我们开发了一种成功可以靶向作用于人GLP-1受体的化合物——放射性标记药物111In-exendin-4——该药物可以被SPECT/CT检测出来。

研究人员将药物注射到30个病人（18个男性患者，12个女性患者）中，然后在注射后的20分钟、4小时、23小时、96小时、168小时进行检测。最重要的时间点是注射后4小时和23小时。常规成像技术（核磁共振成像，计算机断层扫描和内镜超声检查）在17名患者中发现肿瘤，而使用111In-exendin-4结合SPECT成像技术检测到了23个良性胰岛癌，1个恶性胰岛癌，2个胰岛增生（成团的增殖细胞）和2个不典型病变。没有加阴性结果。另外，该技术也能检测到一个恶性胰岛癌和一个胰岛增生，虽然这些病变被归结为真阴性结果（没有严格满足阳性结果的标准），但是这些病变在临床上是非常重要的，因为它们都有胰岛素分泌过多的症状。该检测的阳性检测率（正确预测阳性结果的比例）为85%，阴性预测率（正确预测为不患病的比例）为100%。

扫描之后，通过手术切除肿瘤，病理学家检测切除的组织，从而确诊。

Christ教授说：“这项研究提示：当临床检验和生化检验证明发生胰岛素的分泌不受调节，同时使用核磁共振成像、计算机断层扫描或者内镜超声检查在诊断胰岛癌数据不足的时候，GLP-1 受体成像可以取代这些侵入性很强的检查方法（实现对胰岛癌的检查）”。

目前的非侵入式检查微小胰岛癌的方法包括向胰腺附近的动脉和静脉插入导管，向给胰岛供血的动脉中注射胰高血糖素，从静脉取样并对胰岛素进行检测——该技术成为动脉刺激静脉取样法（arterial stimulation with venous sampling，简写为ASVS）。

Christ教授和同事目前打算研究一下正电子成像书（positron emission tomography，缩写为PET，一种2维或3维核医学成像技术）能否进一步提高肿瘤定位精度。

摘要

30名良性胰岛癌患者通过胰高血糖素样多肽1受体（GLP-1R）成像进行手术前定位

背景：虽然内源性高胰岛素分泌造成的低血糖症的生化诊断是显而易见的，不过对胰岛癌进行手术切除存在的瓶颈在于：常规放射学方法（内镜超声检查、核磁共振成像、计算机断层扫描等成像技术）很难定位胰岛癌。体外研究数据显示人胰岛癌细胞表面存在高密度的GLP-1R。111In-exendin-4 是一种GLP-1R激动剂，能够与GLP-1R高亲和力的结合，因此有利于良性胰岛癌的定位。

目的：在使用常规成像手段观察不到或者只能观察到一个疑似病灶并确诊为内源性高胰岛素造成的低糖血糖症患者中，使用111In-exendin-4定位良性胰岛癌。

材料和方法：对30名患者（18名女性患者，12名男性患者，年龄为52.6 ±14.8岁，平均值±标准差）5分钟内静脉注射111In-exendin-430微克多肽（放射强度大约为90兆贝克勒尔）。在注射后的半小时、4小时、23小时、96小时，进行全身平面成像和腹部SPEC/CT成像（单电子发射计算机断层显像）。根据手术切除物组织学检查结果确诊

结果：常规成像技术（核磁共振成像、计算机断层扫描、内镜超声检查）显示17名患者为阳性。111In-exendin-4 SPECT/CT发现了23个真阳性良性胰岛癌，5个其它种类阳性病变（1个为恶性胰岛癌；2个胰岛增生；2个不典型病变）。没有出现假阴性结果。阳性预测率为85%，阴性预测率为100%。

结论：这些数据提示：体内GLP-1R成像是一种新型的非侵入诊断方法，可以成功的定位很小的胰岛癌。