USP9x基因可能是治疗胰腺癌药物的新靶点

根据英国剑桥大学癌症研究院和桑格研究所的研究者们最近发表在Nature杂志的一篇报道，一种新的针对出错基因的癌症治疗药物可能在治疗一些恶性胰腺癌中有效。胰腺癌每年导致约37000名美国人和约8000名英国人死亡。作者说，虽然其生存率在稳步提高，但其诊断后仍仅有低于20%的患者能存活超过12个月。

在这项研究中，研究者们证明了在小鼠及人癌细胞内，通过定位于DNA表面上的化学物质标签而关闭了USP9x基因。David Tuveson教授相信，所有胰腺癌病人中15%的患者有这种错误基因，而我们可以研究出清除化学物质标签的治疗方法。简单来说，我们有可能开发出药物来治疗约15%的胰腺癌患者。这种基因在传统的基因搜寻方法中未能被发现。Tuveson教授解释说，因为传统的基因搜寻只是针对于DNA序列上的改变的。

Tuveson教授说：“关于胰腺癌的遗传方面，已经就一些方面进行了详细研究。因此我们对此基因在之前未被找出来感到非常惊讶。我们怀疑这个错误基因根本就不在基因序列中，而是在DNA表面用于开关基因的化学物质标签里面。通过更多的实验室检测，我们证实了这一点。一些药物可以清除这类标签，且被证明在肺癌中有很好的前景。本次研究中也显示，这类药物可能会同样效的治疗大约15%的胰腺癌患者。”

在这项研究中，科学家们利用一种叫做“睡美人转座系统”的技术，对加速胰腺肿瘤生长的基因进行了筛选。转座因子（TE）是一个DNA片段（DNA序列），它能在一个细胞内的基因组内进行自主转座（改变其相对位置）。比如说，它可以从细胞DNA的一个位置跳到另一个位置，有时候落在基因的中间。如果它落在一个基因的中间，这个基因就将失活。

他们通过将“睡美人”转座子引入患胰腺癌的小鼠体内，可以筛选出那些可以保护机体免受肿瘤的肿瘤抑制基因。当基因们正常工作时，它们就像刹车一样。而当他们出错时，他们就开始不受控制的复制。科学家们已经通过这种方法发现了一些与胰腺癌有关的基因。令人惊讶的是，最常见的遗传学错误发生于一种以前研究从未发现与任何癌症有关的基因上。共同第一作者David Adams博士说：“人类基因组序列已经提出了很多新的有前途的线索，并改变了我们对癌症的认识。如果没有这些，我们只能对这种疾病的发生原因窥见一小点。这项研究进一步证明了，我们同时还需要深入研究细胞的生物学来找出那些在癌症中发挥作用的基因。”

英国癌症研究协会信息管理的资深科学家Julie Sharp博士说：“该项研究的结果说明，我们有可能开发出一类有应用前景的药物，来有效治疗胰腺癌患者。”胰腺癌患者被诊断后，仅有不到20%的人能存活超过1年——这一情况在过去的20年里仅得到非常有限的改善。英国癌症研究协会举行的一些研究，比如本文所说的这项研究，致力于那些难以治疗的癌症，如胰腺癌的研究，希望获得更好的治疗方法以挽救更多患者的生命。