AACR：二甲双胍联合常用抗肿瘤药物可增强BRAF突变黑色素瘤反应

费城讯——根据发表在美国肿瘤研究委员会的杂志cancer discovery上的一篇文章的结果，联合应用二甲双胍（一种常用的降糖药）和血管内皮细胞生长因子A（VEGF-A）抑制剂与单用VEGF-A抑制剂相比，对有BRAF突变的黑色素瘤细胞生长的抑制作用增加。“我们的结果是令人振奋的，联合应用二甲双胍和VEGF-A抑制剂在抑制肿瘤生长方面比单用任何一种药物更有效”，医学博士Richard Marais说，他刚刚被任命为肿瘤分子学教授和英国曼切斯特Paterson肿瘤研究中心主任。

尽管近期的研究表明二甲双胍可能具有抗肿瘤活性，一些研究也开始评估二甲双胍是如何影响黑色素瘤（侵润性最强的皮肤肿瘤）生长的。为了确定这种联系，Marais研究团队在位于伦敦的肿瘤研究中心检测了二甲双胍对一系列从病人身上分离出来的黑色素瘤细胞的影响，尤其是那些有BRAF和NRAS基因突变的细胞，这也是黑色素瘤最常见的突变。

首先，他们检测二甲双胍对有NRAS和BRAF基因突变黑色素瘤细胞生长的影响。Marais说：“在培养基中，二甲双胍对有BRAF突变的黑色素瘤细胞生长只有轻微的抑制作用，因为BRAF能够激活一种叫RSK的蛋白，他可以促进二甲双胍抵抗”。然后，研究者把BRAF突变黑色素瘤细胞接种到小鼠身上。在这一步，他们发现二甲双胍可导致BRAF突变细胞分泌VEGF-A增加，VEGF-A是一种能够促进血管生成及肿瘤生长的小分子物质。这个发现促使研究者们用动物模型检测二甲双胍联合常用的VEGF-A抑制剂的作用效果。

单用二甲双胍时肿瘤的生长增加了两倍，当与阿西替尼联合应用时肿瘤生长被抑制了45%，与贝伐单抗联合应用时肿瘤生长被抑制了64%，而单用贝伐单抗时只抑制了34%。根据这个结果，如果有BRAF基因突变的黑色素瘤患者需要使用二甲双胍时要谨慎，它有可能导致病情恶化，更重要的是二甲双胍/VEGF-A抑制剂联合应用的效果在临床上我们是可以检测的到。将来Narais和同事们计划研究这种联合疗法抑制肿瘤生长的作用机制。Marais说：“我们希望能进行一项二甲双胍联合VEGF-A抑制剂联合治疗有BRAF基因突变的黑色素瘤的临床试验，希望这个方案可以成为饱受黑色素瘤病痛患者的一个有效选择”。