2012ACC：低水平LDL是肿瘤发生前兆？

到底是肿瘤导致低水平低密度胆固醇，还是低水平低密度胆固醇是肿瘤发生的前兆？来自FHS研究的最新数据搞清楚了这个问题，推翻了”肿瘤导致血清低密度脂蛋白浓度降低“这一反向因果关系假设。

这项研究的负责人是波士顿Tufts医疗中心的PaulMichaelLavigne教授，他说：“我们想提出的问题是：低胆固醇血症是在肿瘤发生后引起的还是在肿瘤发生之前就已经存在。这些数据提示，低胆固醇血症在肿瘤发生之前很长一段时间就已经存在了。现在，不能说低胆固醇血症引起肿瘤，它可能和其它东西相关。但它不支持肿瘤引起低水平低密度脂蛋白这个假设。我们不知道为什么它早于肿瘤出现，但将其归因于肿瘤自身所致为时尚早。”

在美国心脏病学会2012科学年会中，Lavigne说：“血清胆固醇水平和肿瘤发生之间的关系问题在30多年前就已经提出来了。最近，2007年AlawiAlsheikh-Ali和RichardKaras教授（波士顿Tufts大学医学院）发表的荟萃分析提示，在低密度脂蛋白水平和新发肿瘤的危险性病例中，它们之间存在显著地线性关系。AlawiAlsheikh-Ali和RichardKaras教授另外一个在2008年发表的研究也得出相似的结果，同时还表明使用他丁类药物治疗，虽然能明显的降低低密度脂蛋白的水平，但肿瘤发生率的风险并没有增大。”

尽管我们都认同低水平低密度脂蛋白在诊断肿瘤的时候明显存在，Lavigne说这些数据的解释还是有争议的，特别是当它关系到时间问题。这个反向的因果关系假设暗示低水平低密度脂蛋白是亚临床肿瘤的结果，而正向因果关系假设则说明低水平低密度脂蛋白是肿瘤的前兆。

在这个病例对照研究回顾分析中，Lavigne和他的同事，包括高级研究员Karas，重新审查了在诊断肿瘤之前的低密度脂蛋白的水平和那些在诊断肿瘤之前有检查低密度脂蛋白水平的病人。但那些以前有肿瘤病史的和那些有服用降脂药治疗的病人除外。总计有201个新诊断的肿瘤病例和402个没有肿瘤的对照病例。

这个结果表明，血清低密度脂蛋白水平与肿瘤的发生呈负相关，这与之前发布的数据相符。在诊断之前平均18.7年期间，低密度脂蛋白水平和时间在肿瘤病人和健康对照者中没有不同。

Lavigne说：“先前发布的关于这个问题的大部分研究都集中在一个点上，即时间。这真的很难去决定它的重要性，例如，如果肿瘤病人和健康对照者有相同的胆固醇水平，但肿瘤潜伏期能引起分叉。在我们的研究中，这两组病人的差异相对来说是比较适中的，所以这两组病人的关系是一致的，这表明任何关系都可能出现在任何肿瘤发生之前。在某种意义上，低水平低密度脂蛋白会早于任何肿瘤出现。

Lavigne提到，他们的分析排除了使用他丁类药物治疗的病人和这里没有任何数据暗示他丁类药物是不安全的。他补充说，这项研究没有打算去研究任何潜在的机制。“你可以猜测，脂类在很多过程中都起作用，包括免疫功能或炎症反应中，或一些可能导致肿瘤的同时能使脂类代谢紊乱的机制，但那些都只是假设，在我们的研究中并没有提到。”