宫颈上皮内瘤变2级或更高级别（CIN2 +）是已有人类乳头状瘤病毒（HPV）疫苗试验中的替代终点。但对于CIN3 +，由于其发生率较低，疫苗的作用往往难以衡量，但另一方面，它又能为癌症预防提供最严格的证据。因此，为了研究疫苗对CIN3+和原位腺癌（AIS）的有效性，来自芬兰坦佩雷大学的研究者进行了一项随机化的临床试验。研究结果发表在最新一期的柳叶刀肿瘤学上。
此项研究纳入的人群为15-25岁的健康妇女，累计性伴侣不超过6个。对基线HPV DNA感染状况，HPV-16或HPV-18病毒的血清血状况和细胞学状况等未作限制。受试者按1:1比例被随机分为2组，试验组予以HPV-16/18 AS04佐剂疫苗，对照组予以A型肝炎疫苗。分组采用最小化随机算法，并做到双盲。研究的主要终点：疫苗对CIN3+和AIS的预防作用。总接种队列（TVC组：接种至少一剂疫苗，不论其基线时是否感染HPV，代表性活跃人群）包括疫苗组9319例和对照组9325例。TVC-naive组（基线时无HPV感染证据，代表尚未进入性活跃人群）包括疫苗组5824例和对照组5820例。
结果发现：在TVC-naive组 and 45·7% (22·9-62·2) 的TVC组中，针对HPV-16/18感染引起的CIN3 +，疫苗的有效率为100％（95％CI为85.5-100）。疫苗对CIN3 +总有效率（不论有无HPV感染或感染类型），TVC-naive组为93.2％（78.9-98.7），TVC组 45.6％（28.8 -58.7）。在TVC-naive组，针对CIN3+疫苗的有效率，在所有年龄组均高于90％。而在TVC组，针对CIN3疫苗的有效率在15-17岁年龄组最高，在18-20岁和21-25岁年龄组中降低。针对AIS的疫苗有效率在TVC-naive组为100％（31.0-100），在TVC 组76.9％（16.0-95.8）。严重不良事件的发生率在试验组和对照组分别为835例（9.0％）和829例（8.9％），但却分别只有10例(0.1%)和5例(0.1%)被认为与接种疫苗有关。
由此得出结论，无论何种类型HPV 引起的CIN3+和AIS，HPV疫苗都是非常有效的。因此，若广泛地在青少年中接种疫苗将有望大幅降低子宫颈癌的发病率。
TVC-naive组CIN2 +和CIN3+的降低率
TVC组CIN2 +和CIN3+的降低率
