复发性卵巢癌紫杉醇联合AMG 386周疗安全性可控

美国加州大学洛杉矶分校医学中心的Beth Y. Karlan在2012年2月1日的JOURNAL of  CLINICAL ONCOLOGY发表了一篇论文称，一项随机双盲安慰剂对照II期研究表明，复发性卵巢癌 AMG 386联合紫杉醇周疗可耐受，且安全性可控。

AMG 386是一种肽-fc融合蛋白，它可对抗Tie2受体和血管生成素1/2的相互作用。

研究人员选择复发性卵巢上皮性癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者作为研究对象，按1:1:1的比例随机分配，对他们分别给予以下治疗：紫杉醇（80 mg/m^2，给药3周/停药1周）加静脉注射AMG 386 10毫克/千克（A组），紫杉醇（80 mg/m^2，给药3周/停药1周）加静脉注射AMG 386 3毫克/千克QW（B组），紫杉醇（80 mg/m^2，给药3周/停药1周）加静脉注射安慰剂QW（ARM C）。主要终点是无进展生存（PFS），次要终点包括总生存期、客观反应率（ORR）、CA-125反应、安全性和药代动力学。

研究人员随机分配了161例患者。A组中位PFS为7.2个月（95%的置信区间，5.3至8.1个月），B组为5.7个月（95%的置信区间，4.6至8.0个月），C为4.6个月（95%的置信区间，1.9至6.7个月）。A组联合B组对C组的风险比为0.76（95%的置信区间，0.52至1.12，P = 0.165）。进一步分析表明，不同剂量组的无进展生存期似存在剂量效应（p=0.037）。 A、B、C的ORR分别为37%、19%和27%。A，B和C三组中， ≥3级的毒副作用（AES）分别为65%，55%和64%。其中，较多的毒副作用为高血压（A、B、C三组分别为8%，6%和5%）、血管神经性水肿（A、B、C三组分别为71%，515和22%）和低血钾（A、B、C三组分别为21%，15%和5%）。测试剂量中， AMG386表现为线性药代动力学性质。

作者认为，研究数据显示紫杉醇联合AMG 386周疗表现出抗肿瘤活性，故值得进一步研究。

文献原文：Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study of AMG 386 Combined With Weekly Paclitaxel in Patients With Recurrent Ovarian Cancer