复发性卵巢癌紫杉醇联合AMG 386周疗安全性可控

2012-03-14 18:55 来源:丁香园 作者:nndmx
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美国加州大学洛杉矶分校医学中心的Beth Y. Karlan在2012年2月1日的JOURNAL of  CLINICAL ONCOLOGY发表了一篇论文称,一项随机双盲安慰剂对照II期研究表明,复发性卵巢癌 AMG 386联合紫杉醇周疗可耐受,且安全性可控。

AMG 386是一种肽-fc融合蛋白,它可对抗Tie2受体和血管生成素1/2的相互作用。

研究人员选择复发性卵巢上皮性癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者作为研究对象,按1:1:1的比例随机分配,对他们分别给予以下治疗:紫杉醇(80 mg/m^2,给药3周/停药1周)加静脉注射AMG 386 10毫克/千克(A组),紫杉醇(80 mg/m^2,给药3周/停药1周)加静脉注射AMG 386 3毫克/千克QW(B组),紫杉醇(80 mg/m^2,给药3周/停药1周)加静脉注射安慰剂QW(ARM C)。主要终点是无进展生存(PFS),次要终点包括总生存期、客观反应率(ORR)、CA-125反应、安全性和药代动力学。

研究人员随机分配了161例患者。A组中位PFS为7.2个月(95%的置信区间,5.3至8.1个月),B组为5.7个月(95%的置信区间,4.6至8.0个月),C为4.6个月(95%的置信区间,1.9至6.7个月)。A组联合B组对C组的风险比为0.76(95%的置信区间,0.52至1.12,P = 0.165)。进一步分析表明,不同剂量组的无进展生存期似存在剂量效应(p=0.037)。 A、B、C的ORR分别为37%、19%和27%。A,B和C三组中, ≥3级的毒副作用(AES)分别为65%,55%和64%。其中,较多的毒副作用为高血压(A、B、C三组分别为8%,6%和5%)、血管神经性水肿(A、B、C三组分别为71%,515和22%)和低血钾(A、B、C三组分别为21%,15%和5%)。测试剂量中, AMG386表现为线性药代动力学性质。

作者认为,研究数据显示紫杉醇联合AMG 386周疗表现出抗肿瘤活性,故值得进一步研究。

文献原文:Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study of AMG 386 Combined With Weekly Paclitaxel in Patients With Recurrent Ovarian Cancer

编辑: 唐方

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