艾滋病病毒药物能够降低干细胞移植患者的移植物抗宿主病

在第53届美国社会的血液学年会上，根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院最新的研究显示，一种改变免疫细胞流向的艾滋病病毒药物能够显著的减少血液癌症患者患移植物抗宿主病(GvHD)并发症，这些患者都曾接受异源干细胞移植（ASCT）。标准GvHD治疗法抑制了免疫系统，减少但不能完全消除患上常见问题。在最近的试验中，使用艾滋病病毒药物maraviroc（辉瑞公司生产的一种新的抗艾药）治疗戏剧性的减少了最危险的发病区器官中GvHD的发病率，并不会威胁到病人的免疫系统使他们易于感染严重的传染病。

Ran Reshef，血液肿瘤部门助理教授，也是Penn's Abramson癌症中心恶性肿瘤研究计划的成员，说道：“GvHD护理标准自1980年代后期还没发生过变化，所以我们对这些超出预期的结果感到非常兴奋。到目前为止，我们认为只有极端抑制免疫系统才能摆脱GvHD，但是这种方法使我们不用杀死免疫细胞或是抑制它们的活性，我们只是阻止它们进入那些它们会伤害的敏感的器官。”

Reshef和他的同事将提交结果说明maraviroc用于ASCT患者的的安全性和可行性，这些患者曾接受来自健康捐赠者的干细胞，与同时期的对照组相比，小剂量的药物就可以将移植后头6周的严重的GvHD减少至73%，发展为严重GvHD的概率分别为22%（对照组）和6%（试验组）。

Reshef说：“就跟真正的房地产一样，免疫应答的地理位置很关键，免疫系统的细胞不会随机无序的在身体中游走，凭借着非常清楚且精心安排的进程，细胞在它们表面运输受体使它们能够对称为趋化因子的小分子蛋白做出反应。趋化因子导向免疫细胞进入被需要的特定的器官，就GvHD而言，就是它们造成损害的地方。

38名血癌患者，包括急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓纤维化和一些其他疾病的患者，参加了I/II期临床试验。所有的患者都服用标准的抑制GvHD的药物他克莫司和甲氨蝶呤，以及在移植的前两天开始服用为期33天疗程的maraviroc。在移植后的前100天，服用maraviroc的患者没有一例在肠道或肝脏中发展为GvHD。相比之下，对照组中有12.5%的患者在肠道中及8.3%的患者在肝脏中在移植后的100天内发展成GvHD。

Maraviroc对这些器官的不同影响说明这种药物通过抑制身体中T淋巴细胞的活动按预期的那样起作用。Maraviroc通过抑制淋巴细胞上的CCR5受体发挥疗效，阻止细胞进入某些特定的器官。研究人员发现对皮肤GvHD没有作用，所以他们推理与皮肤相比，将淋巴细胞送入肝脏和肠道，CCR5受体可能更为重要。

180天后，maraviroc的益处看起来在患者中部分持续有效，GvHD在肠道和肝脏中的累积发病率分别为8.8%和2.9%。然而在对照组中，累计发病率更高，在肠道和肝脏中分别为28.4%和14.8%。依据这些数据，研究小组计划用maraviroc进行长期的治疗看它们是否能延长保护作用。

Maraviroc治疗似乎并不在这些患者中增加治疗相关的毒性物质，也没有改变其潜在疾病的复发率。

这项研究的高级作者为David Porter，MD，医学教授及Abramson癌症中心血液及骨髓移植科主任，Robert Vonderheide，MD，博士，医学副教授及Abramson癌症中心血液及骨髓移植科副主任。

这项调查研究的资金来自于辉瑞、maraviroc的制造商，白血病和淋巴瘤协会、美国社会的血液学和国家卫生研究院 (K24-CA117879)。