阻断EETs可能是治疗癌症的新策略

最近在小鼠身上的研究结果表明通过阻断小鼠体内小分子的产物，也被称之为环氧二十碳三酸（EETs），可以清除滋养肿瘤的血管生成，成为治疗肿瘤的新靶点。这项研究首次表明EETs通过与内皮生长因子（VEGF）相互作用而发挥作用，而VEGF可以诱导血管生成。简言之，EETs和VEGF是通过促进肿瘤血管的生成向肿瘤细胞提供营养，从而促进肿瘤的转移及扩散。此项研究小组成员包括来自国立卫生研究院分支机构国家环境卫生研究所（NIEHS）及其他研究组织的科学家，12月19日JCI在线发表了他们的研究成果。

临床前的研究提示多种存在血管性病变的疾病如糖尿病，高血压，炎症，中风，心梗等可以通过提高患者的EETs水平而获益。因为EETs可以引起血管的扩张及减轻组织炎症和减少细胞死亡。尽管如此，前期的研究结果表明EETs还可以促进肿瘤细胞的生长，致使细胞迁移而形成转移瘤。Darryl Zeldin博士，是NIEHS的科学主任，也是本文的作者之一，他认为人体的新陈代谢会调节EETs达到特定的合适水平。Zeldin博士说“机体可以通过产生足够的EETs来维持健康的心血管系统而不会产生肿瘤，机体能够平衡利弊而恰到好处。”

为了研究EETs如何促进肿瘤的生成，研究小组建立两种小鼠模型，一种高表达EETs，另一种低表达EETs。Zeldin博士指出“高表达EETs的小鼠与低表达EETs的小鼠相比，更容易产生转移性肿瘤。通常，肿瘤本身可能会产生更多的EETs，加速肿瘤的生长和扩散，而我们的分析表明，肿瘤周围组织产生较多的EETs来促进肿瘤的生长。”

Matthew Edin博士是Zeldin研究小组的成员之一，也是文章的作者之一，他帮助建立了小鼠模型。他说：“EETs直接引导新生血管的产生，也被称之为血管生成，为肿瘤细胞生长提供必需的氧气及营养物质。他比喻这一过程就像建筑工人开始建造一所新房子的过程一样。”Edin博士说“施工队建造房屋所做的第一件事就是要先修路，这样才能把材料和工人运送到建造地点。而在肿瘤，EETs加速道路的修建，从而可以使建造房屋变得更快。”

Dipak Panigrahy博士，也是文章的作者之一，波士顿Dana-Farber儿童医院肿瘤中心的研究员，他指出EETs能过刺激肿瘤的生长和转移，新型的拮抗剂如EEZE可以有效地被阻断这一过程，EEZE是通过干扰这一通路的化合物来发挥作用。目前EEZE没有被批准在人体应用，仅能够用于研究。Panigrahy 博士解释“EEZE的结构与EETs相似，但是它能够阻断EETs的作用而快速减缓肿瘤的发生。”

Mark Kieran博士，本项研究的另一作者，也来自Dana-Farber医院，指出本项研究的重要意义在于“我们在心血管疾病领域研究多年的信号通路上有了新的发现，EETs信号通路能够调节肿瘤的生长和导致转移，肿瘤的转移也是癌症相关死亡主要原因，因为这些发现，我们有机会更好的理解肿瘤形成的潜在机制，进而我们能够开发出有效的治疗手段，向现实迈近了一步。”