M.D.安德森肿瘤中心学者对柳叶刀的狄诺塞麦研究提出质疑

休斯顿德克萨斯州大学M.D.安德森肿瘤中心泌尿生殖医学肿瘤学系主任，Christopher Logothetis医学博士对这项研究提出了一些质疑。

但是这项研究的主要作者Smith博士认为“这一编者评论有逻辑上的瑕疵。”

Logothetis博士断言这项研究的结果并不支持广泛使用狄诺塞麦作为前列腺癌骨转移的预防性用药。

他认为这些数据还远不能支持狄诺塞麦作为唑来膦酸（商品名：Zometa，诺华）的可选择用药，从而以用来延长男性CRPC转移骨转移事件的发生。

狄诺塞麦是一种已经批准使用的药物；目前被批准用于已经有骨转移的肿瘤患者。这项实验挑战了极限，建议将药物使用于那些还没有但有可能发展为骨转移的患者。实验结果显示狄诺塞麦延长了骨转移发展的时间；这些数据已经被（药物）生产商在药物适应症中有所提及。

Logothetis博士看起来并不相信这些实验结果，他指出由Smith博士和他的同事们在非转移性CRPC患者的转移时间的延长（中位时间4.2个月）和由Fizazi和他的同事们在（《柳叶刀》2011:377:813-822）刊登的比较狄诺塞麦和唑来膦酸在转移性CRPC男性患者中总骨骼相关事件的时间延长类似。

他写道：（在这两个实验中），转移前和转移后的收益时间（类似），都没有延长总生存时间，治疗直到复发都是实验的首选（终止）事件。”他这样写道。

“我表示强烈反对，”Smith博士表示

“把这2项随机对照试验的归为一谈是有逻辑错误的，因为两项实验的患者数量，比较参数，首要（试验）终点都不一样。”Smith博士说。

“我们实验是一项安慰剂对照的临床试验，是非转移的去势化疗抵抗的男性前列腺癌患者参与的实验，首要（试验）终点是无转移的肿瘤生存时间，”他补充到。“另一个狄诺塞麦的实验是一项随机与唑来膦酸的对照试验，在男性已有骨转移的患者中进行的，首要（试验）终点是骨骼相关事件（骨的放射性或外科手术治疗，病理性骨折或脊柱压缩）。”

患者选择导致的收益?

主笔编辑推测，得出该结论的一个可能原因是，在试验开始时，患者体内已经出现了骨转移，但在临床上检测不到，因此，这项实验不是真正看起来“狄诺塞麦（起到）预防转移的效果，而是在已经生物学上连续骨转移的患者上探索药物的作用。”Logothetis博士解释到。

“对患者的选择使得治疗效果得益，”他补充到。

Smith博士不同意这些推断。他指出“这项研究的主要特征包括，通过影像学手段仔细筛选基线患者，排出那些已经出现骨转移的病人，通过骨扫描和二次图像分析确定（是否发生）骨转移，并且在（影像）中心重新审查所有的影像检查。"

Smith博士断言：“主笔编辑推断的生物连续骨转移，并不能从我们这项全球安慰剂对照的前瞻性临床试验中承受强度（得到观察）”。

当问到选择性的患者可能对实验结果有所裨益时。Smith博士指出这正是试验想要做的。“我们试验的一个关键，就是通过升高的PSA{前列腺特异性抗原}和/或更快的PSA倍增时间检查，纳入那些有高转移风险的男性患者。”

患者在纳入试验前，要求在随机入组前三个月有一个8g/L或更高的PSA水平，和/或在10个月或更短的时间内PSA水平倍增。他们还要求在三次连续PSA检查，每次检查至少间隔2周，PSA水平都升高。入组患者要求已经被用于去势疗法至少6个月，出现去势激素抵抗或做过睾丸切除手术。