如果问今年肿瘤领域最火的是什么，那毋庸置疑是精准医学。「精准医学」连续占据了话题榜的热门话题，居高不下。
今年 1 月，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中宣布了一个生命科学领域新项目——精准医疗计划（Precision Medicine Initiative），致力于治愈癌症等疾病，让所有人获得个体化健康信息。
精准医疗包括了精准诊断和精准治疗，而精准医疗的核心，正是根据每个患者疾病的分子特征，在合适的时间为合适的患者提供合适的治疗方法，这一点与肿瘤巨头罗氏提出的「个体化医疗」理念一脉相承。
丁香园有幸采访到罗氏医学部副总裁张方直女士以及业内最早建立最有成效的生物标志物（Biomarker Science Liaison，BSL）团队负责人周雪峰女士，和大家聊聊个体化医疗的话题。
个体化医疗，是根据每个患者疾病的分子特征，在合适的时间为合适的患者提供合适的治疗方法，它是开启差异化治疗的钥匙。
个体化医疗，旨在为患者提供疗效更高且更安全的治疗方案，这样所有医疗利益相关者均将受益于个体化医疗：患者在最佳时间接受最佳治疗，改善了生活治疗；精准用药让药物有效性提高、副作用可能性减低，同时医护人员可以简化决策、更好预测疾病预后；监管者和政策制定者通过高效利用医疗预算，采用更安全、更具疗效、副作用更小的药物，并制定相关指南。
如何实现个体化医疗呢？症状相同的患者，通过生物标志物检测即伴随诊断，将他们分配到不同的治疗亚组生物。标志物检测，即伴随诊断，是实现个体化医疗的核心。
近年来，美国 FDA 批准的需要伴随诊断的药物在肿瘤领域持续增高，现在已达到全球肿瘤药物销售额三分之一。而在中国，推行个体化医疗在中国面临巨大挑战。
首先，中国对生物标志物检测的认知不足，检测渗透率远低于其他国家。其次，中国获得高级检测的机会不均衡。再次，中国人均收入低于欧美国家，经济承受能力有限。
为了弥合中国推进个体化医疗在观念、可及性、患者经济承受力上的差距，共同促进行业发展共同进步，罗氏于 2012 年 2 月成立了 BSL 团队，专注于推动前沿的科学技术，致力于推动中国的个体化医疗，实现个体化医疗的临床应用，造福患者。
图 罗氏生物标志物团队
罗氏医学部总裁张方直女士介绍：「BSL 团队是罗氏先进的个体化医疗体系与中国的实际需求之间的桥梁。罗氏有很好的产品可以惠及更多的中国患者，而搭建这样一个桥梁，构建一个伴随诊断的质控平台，就等于是帮助政府机构、病理学界，让对的患者得到对的治疗，即实现个体化医疗。」
图 罗氏医学部副总裁张方直女士
罗氏 BSL 团队目前有 71 人组成，是业内第一支专注于生物标志物研究的团队。团队主要从事生物标志物的检测，以及将生物标志物运用于罗氏的研发产品中。
作为 BSL 团队的负责人，周雪峰女士表示，BSL 团队的工作是为围绕着生物标志物的精确检测展开的。罗氏是业内第一家生物标记物团队，没有「前车」可以「借鉴」，通过不断地调整工作内容、工作方向，来适应整个医疗行业、中国形势的变化。罗氏具有推动个体化医疗发展的独特优势：因为罗氏制药部可以与罗氏诊断合作，将分子生物学与技术领域的专业知识相结合，加快向患者提供先进的治疗方案的流程，造福患者。
成立 BSL 团队，正是希望以患者为先，逐步发展中国个体化医疗。为此，BSL 团队，做了许多具体而实际的工作。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员在 2011 年曾做过一个涉及 70 多家医院的调研，结果显示乳腺癌 HER2 阳性率 0-50% 不等，假阳性率高，这对患者和其家属无疑是一种浪费；假阴性率高，患者可能就错失了一个好的治疗机会。部分医院甚至不了解本院的 HER2 检测状况，对一些 HER2 状态存疑的患者没有进一步提供复检的机会，不仅仅因为部分医院技术水平不够，还有可能是缺乏检测的平台。
为了提高患者及行业对生物标记物检测的意识，罗氏与卫计委合作，推行生物标志物检测外部质量控制项目确保患者得到准确检测。目前，HER2 检测质控项目已经覆盖到除西藏以外的全国 120 个城市、350 家医院。现在每年有 10 万例乳腺癌患者，5 万例胃癌患者从中获益，90% 患者的 HER2 阳性率在 18%-34% 范围内波动。
周雪峰女士感慨：「发现问题，及时跟临床沟通，本着严谨的、科学的、为患者负责的态度，把控生物标记物的检测质量，分享这样一个可信的数据，医生和患者才会对检测的认可度越来越高。意识到了，才能去改变」
过去，中国病理科发展滞后，伴随诊断相关的检测平台、设备、试剂可及性较低，尤其是在基层医院。为了增加生物标志物诊断的可及性，让更多患者获得高级检测的机会，BSL 团队与罗氏诊断合作，推动自动化检测技术的普及，提高和规范检测质量，并为医院提供培训服务。迄今为止，全国有近 300 家医院使用了自动化机器。
BSL 团队积极与卫计委合作，面对面拜访医院，为医院提供培训服务、举办沙龙，协助其建立数据，对全国 600 多家医院，8000 多名病理医生、4000 多名病理技术人员进行了病理检测前取样、检测中规范、检测后读片的系统培训，通过搭建临床和病理医生交流的平台，推动二者的合作意识，互利共赢，「未来我们还会继续开展检测并将检测覆盖到更多的基层医院」。
图 罗氏在北京协和医院举办的读片会
为了降低患者的经济负担，罗氏还施行了免费检测计划，本着一个负责人的企业的态度，让更多患者了解自己的基因突变状态，迄今已有 5 万多例患者获益；施行的患者援助计划，迄今已让 4 万多例乳腺癌/非小细胞肺癌患者获益。
罗氏已经被 FDA 批准的个体化治疗方案目前涵盖了乳腺癌/胃癌（HER2）、非小细胞肺癌（EGFR）、黑色素瘤（BRAF 突变状态），而罗氏仍致力于贡献更多。黑色素瘤（MEK）、非小细胞肺癌（PDL1）、多发性硬化（CD20）、哮喘（IL13）等已经处于晚期的重要研发阶段。此外，目前罗氏全球拥有多达 250 个诊断和制药的合作研究项目，将孵育出更多更好的新的靶向药物。
谈及罗氏的未来规划，张方直女士说：「罗氏之所以在个体化医疗上一直处于领导地位，有赖于罗氏诊断是全球最大的体外诊断，一大批成熟的研究和研发团队致力于癌症基因学，加上罗氏制药有强有力的分子靶向药物产品线，从实验室诊断技术到药物研究、开发，最终达到药物商品化。未来 20-50 年罗氏会继续引领并矢志不渝支持医疗行业的发展，进一步跨足到这个领域。重视基因测序的检测，拿到更多有力的证据，需找精准医疗的法典，寻病因、探病理，研发出更好的治疗药物。」
精准医学是从医学界提出来的，而个体化医疗是罗氏从产业界提出来的。二者的核心精神是一致的，医学界从诊断治疗甚至疾病的全程管理提出了精准医学，与罗氏的研发策略不谋而合。
张方直女士说：「精准就是你找到个体化的差异之后，你才知道哪些是有针对的。比如说它是假阳性，那你就是浪费了，还会有副作用，患者得不到益处。那你如果是假阴性，让患者错失了一个非常好的治疗机会，所以现在都讲究比较精准，找到对的患者。」
目前，罗氏的个体化医疗已经让临床医生实现了：根据分子分型选择治疗方案（HER2、BRAF、EGFR），更准确的预后判断（HBV、HCV）、确认疗程长度（HCV）、确认最优治疗程序（EGFR 阳性肺癌一线治疗）、监测治疗疗效（HIV、HBV、HCV）。
罗氏始终先患者之需而行，未来也将在更多领域帮助患者，无论是推进伴随诊断的项目、开发新的三期分子配有伴随诊断和/或生物标记物还是促进美国 FDA 批准的抗癌药要求的伴随诊断产品上市，BSL 团队行在路上。
