近期，挪威理工大学 Grenberg 教授在 ACTA ONCOLOGICA 发表了每日两次超分割胸部放疗治疗局限期小细胞肺癌的 II 期临床试验结果。
小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的 16%，顺铂联合依托泊苷是目前的标准治疗方案。同时进行胸部放疗（TRT）能够显著改善局限期小细胞肺癌（LD SCLC）的总生存（OS）。预防性脑照射（PCI）能够降低脑转移风险并延长对放化疗有应答的患者的生存，该法对 90% 患者治疗有效，但大多数复发并最终死于该病。
每日两次 TRT 治疗有充分的证据支持，但临床上并未广泛使用，操作不便利和食管炎的担忧可能是主要原因。文献中有报道每日一次超分割 TRT（40 Gy，15 次）持续 3 周的治疗，挪威等国家也有应用，但未见比较其与每日两次 TRT 治疗效果的临床试验。
Grenberg 教授纳入 2005 年 5 月至 2011 年 1 月来自挪威 18 家医院的 171 例患者，排除 9 例非局限期、2 例撤回同意、2 例类癌和 1 例之前做过胸部放疗的患者，最终共计 157 例患者进入分析。
患者随机分为两组接受 TRT，每日一次（OD）组为 42 Gy 分 15 次，每日两次（BID）组为 45 Gy 分 30 次，其中，OD 组 84 例，BID 组 73 例。观察初级终点为 1 年无进展生存期（PFS），次级终点为 OS、毒性和健康相关生活质量（HRQoL，总体生存质量、吞咽困难和呼吸困难）。
患者平均年龄为 63 岁，26% ≥ 70 岁，男性占 52%，体力评分（PS）0~1 分占 84%，72% 为 III 期患者，11% 胸膜液细胞学检查阴性。
中位 PFS 为 59 个月，从 29 至 97 个月不等；截止 2013 年 7 月仍有 34 例患者未出现进展。中位 OS 为 81 个月，从 52 至 119 不等，截止 2015 年 4 月仍有 34 例患者生存。
治疗依从性及效果
OD 组完成化疗依从性更高，TRT 完成率两组相似，OD 和 BID 组平均放射剂量分别为 41.8 Gy 和 44.7 Gy。82% 的 OD 患者和 84% 的 BID 患者接受了 PCI。
两组应答率、1 年 PFS、中位 PFS、初次复发部位、1 年 OS、2 年 OS、4 年 OS 及中位 OS 均无统计学差异，但 BID 组获得完全应答的患者更多。
两组毒性相当，3~4 级粒细胞减少性感染、3~4 级食管炎、3~4 级肺炎及治疗相关死亡发生率无统计学差异。
BID 组患者在 TRT 完成时吞咽困难发生率更高，但在其它时点 HRQoL 无统计学差异。I、II 期患者治疗反应率与 III 期患者相当，但中位 OS 比 III 期患者长 13 个月。70 岁以上与 70 岁以下患者的反应率及 OS 无统计学差异。性别对反应率及 OS 无影响。
结论
每日两次 TRT 能显著提高完全反应率，但总反应率两组无统计学差异。BID 组中位 OS 和疾病特异性生存较 OD 组延长超过 6 个月，但两组 PFS 和 O 无显著差异。BID 患者在放疗结束时吞咽困难发生率略微升高，但这部分患者在放疗开始前就有较多的吞咽困难症状，并且两组患者在治疗结束后都很快恢复到治疗前的吞咽困难程度。因此两组的严重毒性和治疗相关死亡无差异。
由于 PFS 在 SCLC 相关的研究中与 OS 关联性良好，且较少受复发治疗和其它死亡原因的影响，因此 Grenberg 教授将其作为初级终点，但目前学界仍存在争议。肺部组织的复发和放射性纤维化的鉴别非常困难，该研究中有大量放疗医师参与，但缺乏 CT 图像的中心审查。
此外，参与研究的 18 家医院患者数量悬殊，不能排除选择偏倚的干扰，且不同医院放疗技术可能存在差异，因此目前尚无法得出肯定的结论。
综上所述，与每日一次 TRT 治疗相比，每日两次 TRT 无严重毒性，且显著提高完全应答率并延长中位 OS，提示 BID 可能优于 OD，但要做出肯定的结论还有待 III 期临床试验的验证。
