最近,NEJM 刊登的一项哈佛医学院 Sweeney 等人发表的研究发现,使用雄激素剥夺疗法(ADT)联合多西他赛治疗转移性前列腺癌比单独 ADT 治疗的总生存期更长。
自 19 世纪 40 年代以来,ADT 已成为治疗转移性前列腺癌的主要疗法,即通过注射抑制睾酮产生的药物来治疗癌症。多数患者初期采用 ADT 治疗有效,但内分泌治疗后几乎所有患者均转化为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。
与之前报道 ADT 联合多西他赛疗法的小样本研究相比,本研究共纳入 790 例转移性激素敏感性前列腺癌男性患者(平均年龄 63 岁),随机分组接受 ADT 联合多西他赛(75 mg/m2,3 周/周期,共 6 周期)治疗或 ADT 单独治疗。主要研究终点为证实接受多西他赛联合 ADT 疗法治疗的中位总生存期比接受单独 ADT 疗法的中位总生存期长 33.3% 的假设。
研究结果显示,平均随访 28.9 个月后,与单独 ADT 治疗相比,ADT 联合多西他赛治疗的中位总生存期延长了 13.6 个月(57.6 个月 比 44.0 个月)。联合治疗组死亡病例共 85 例,ADT 单独治疗组为 114 例。
此外,研究还发现,联合治疗组化疗对肿瘤体积较大的患者具有更显著的生存获益,在该亚组中,联合治疗的中位总生存期比单独 ADT 治疗延长了 17.0 个月(49.2 个月 vs 32.2 个月)。
在其他亚组分析中,联合治疗组也均优于 ADT 单独治疗组(图 C)。
联合治疗组出现生化指标,症状,或者影像学进展的中位时间为 20.2 个月,而 ADT 单独治疗组为 11.7 个月。12 个月时前列腺特异性抗原(PSA)水平低于 0.2ng/mL 的患者比例,联合治疗组为 27.7%,ADT 单独治疗组为 16.8%(P<0.001)。
安全性方面,该研究未记录 ADT 单独治疗组的不良事件发生情况。联合治疗组 3/4 级发热性中性粒细胞减少的发生率为 6.2%,3/4 级感染中性粒细胞减少率为 2.3%,而 3 级运动和感觉神经病变率为 0.5%。
由以上研究结果可看出,多西他赛联合 ADT 治疗转移性前列腺癌比单独 ADT 治疗可显著延长患者的总生存期。