毁三观:姑息化疗可能对终末期肿瘤患者弊大于利

2015-08-31 16:20 来源:丁香园 作者:月下荷花
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许多终末期肿瘤患者接受化疗以改善生活质量(QOL),然而进展性转移性疾病时化疗与 QOL 的真正关系并不清楚,ASCO 指南推荐姑息性化疗只用于 PS 评分好的实体瘤患者。美国 Prigerson 医师在 JAMA Oncology 杂志上发表研究,评估化疗与生命终末期生活质量(QOD)间的关系,并将其作为患者 PS 状态的指标。

多中心、纵向队列研究,参试者为终末期癌症患者,时间 2002 年 9 月至 2008 年 2 月,共 312 例患者满足研究要求,158 例(50.6%)患者接受了化疗,评估基线(距死亡中位时间 3.8 个月)ECOG PS 评分,前瞻性随访患者直至死亡。QOD 采用患者临终前一周的护理者评分,包括生理和精神二方面。

化疗与患者的生存和 PS 没有任何关系

结果表明,基线 PS 评分好的患者,使用化疗者的 QOD 反而更差;而对 PS 评分中等或较差的患者来说,化疗与 QOD 无任何关系。虽然现在一直认为姑息性化疗可以改善终末期癌症患者的 QOL,但此项研究结果表明化疗并未真正改善中差 PS 评分患者的 QOD,而且还使 PS 评分良好患者的 QOD 变差。

ASCO 指南正在试图鉴定哪些终末期转移性癌症患者最可能从姑息性化疗中获益,但这项研究表明指南应当尝试鉴定哪些患者最有可能因为化疗而受到伤害。与指南一致,那些 PS 评分好的患者最有可能在生命终末期接受化疗,PS 0-1 患者接受姑息性化疗后 QOD 明显降低,PS 2-3 患者 QOD 没有明显改变。既无生存获益,又使得 QOL 恶化,终末期癌症化疗可能产生潜在损害。

对化疗耐药的转移性癌症患者接受化疗很常见,这项研究中超过一半的患者在基线评估时正在接受化疗,而他们距死亡的中位时间只有 3.8 个月。最近一项研究也发现 62% 的 NSCLC 患者在死亡前 60 天内仍在接受化疗。对生命终末期的患者给予更具侵袭性治疗的这种趋势不断提高,已经成为医学会 2014 年度报告中最严重的问题。

ASCO 指南规定治疗只可用于可能获益的患者,试图限制无效浪费的治疗活动。这项研究则提出质疑:癌症终末期患者无论其 PS 评分如何,真的会从化疗中获益吗?研究结果未能证实接受化疗的患者存活更长,也没有降低其死亡风险。现有数据表明化疗不能带来生存获益,但这并不真正意味着没有获益,而且研究也没有涉及持续化疗带来的风险。

需要进一步明确化疗对 QOD 有害的机制

以往有研究表明接受化疗的患者更有可能接受其它可以影响 QOL 的延长生命的治疗,需要探讨这种更具侵袭性的治疗是否是影响 QOD 的潜在机制,但经过校正后化疗仍可导致 QOL 变差。所以看起来化疗是导致 QOD 变差的直接原因,推测与副反应、毒性等削弱 QOL 有关。

结果表明,医学界尚需要前瞻性研究评估化疗的副作用,并以 QOL 和 QOD 作为研究主要终点,鉴定出更好的预测标志用以选择可能获益于化疗的患者,尤其是在姑息性治疗时,这一点尤为重要。

总之研究表明对耐药的转移性癌症患者,化疗是否使 QOL 获益仍有疑议,不仅仅可能不会获益,反而可能对患者造成损害。ASCO 指南中关于终末期癌症患者姑息性化疗的推荐可能需要重新修订,应充分认识到化疗可能带来的损害。

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编辑: 王春红

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