晚期胆管癌、胆囊癌及壶腹癌统称为晚期胆道癌（ABC），近年来其发病率、死亡率明显增加，以肝内胆管癌为著。众所周知，晚期胆道癌的一线治疗方案为顺铂联合吉西他滨化疗。
血管内皮生长因子（VEGF）是调节血管生成的重要因子之一，它与肝内胆管癌的转移、肝外胆管癌的不良预后及胆管癌、胆囊癌的微血管密度增加呈正相关。该因子在 40%-75% 的胆道癌患者中过表达。
西地尼布为口服的 VEGF 受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3，但其是否能增加晚期胆道癌患者顺铂联合吉西他滨化疗方案的疗效，目前尚不明确，英国曼切斯特大学肿瘤中心的 Valle 教授等对此进行了二期临床试验，结果发表在 2015 年 7 月的 Lancet Oncol 杂志上。
该研究为多中心、双盲、研究者主导、安慰剂对照的二期临床试验，纳入标准：年龄大于 18 岁、组织学或病理学确诊为不能手术切除、复发或晚期转移胆道癌，ECOG 体力情况评分 0-1 分、预期寿命大于 3 月。
所有研究对象均接受顺铂（25 mg/m2，d1，8）联合吉西他滨（1000 mg/m2，d1，8）化疗，每 21 天为 1 个化疗周期，共 8 周期。试验组每天口服 20 mg 西地尼布，贯穿整个化疗过程及化疗完成后，直至病情进展。安慰剂组则以安慰剂替代。如果患者出现疾病进展、严重不良反应、影响治疗的并发症、要求退出临床试验，则治疗终止。
患者通过每 3 个月接受 CT 或 MRI 扫描；治疗开始、每个化疗周期的第 1 天、每月及治疗后监测肿瘤标记物 CA19-9，CEA 和 CA125 的水平；治疗开始前、第 2、5 个化疗周期的第 1 天、化疗结束后 1 月，对血液中的肿瘤细胞数量进行抽血计数来进行病情评估。
该临床试验的主要研究目标为无进展生存期，次要研究目标为总生存期、患者的反应（RECIST 标准）、不良反应、生活质量，同时对肿瘤标志物、肿瘤细胞负荷等指标亦进行了研究。
共有 124 名患者纳入研究，其中试验组和安慰剂组均为 62 名。结果发现试验组患者无进展生存期为 8.0 月，安慰剂组为 7.4 月，二者无明显差异。进一步比较 6 月、12 月无进展生存期，试验组分别为 70.5%、21.8%，安慰剂组为 61.3%、16.1%，前者均稍高，但无统计学差异。两组患者的总生存期试验组 14.1 月与 安慰剂组 11.9 月仍提示没有差异。
影像学评估显示，治疗后试验组有反应的患者人数 26（44%）明显高于安慰剂组 10（19%），但是两组患者疾病控制率分别为 78% 和 65% 无差异。另外，两组患者 3-4 级不良反应发生率无明显差异，但是试验组高血压、腹泻及疲劳的发生率稍高。
故作者认为，西地尼布不能增加顺铂联合吉西他滨化疗晚期胆道癌的疗效，但是该研究亦有重要发现，如：与安慰剂对比，它可以提高患者的整体反应率。因此关于 VEGF 抑制剂对 ABC 患者的治疗作用尚需进一步研究。
