我国学者找到肝癌早诊和评估的新武器

2011-10-07 00:00 来源:丁香园 作者:
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北京协和医院肝脏外科通过在国际上率先完成的超过4000例的大样本、多中心、多种族的高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)系列相关研究,证实GP73是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物,敏感性、特异性远高于40年前问世的甲胎蛋白(AFP),二者联合检测将大幅提升肝癌的诊治水平。肝外科毛一雷教授等的论文发表在国际著名杂志GUT今年第12期上,引起国际广泛关注。南昌市第三医院核医学科余永波。

研究组测定了肝癌高危人群GP73和AFP的敏感度和特异度,结果发现GP73对肝癌的敏感度为74.6%、特异度为97.4%;同组患者AFP对肝癌的敏感度和特异度分别为58.2%和85.3%,提示GP73在肝癌检测的敏感度和特异度上均远高于AFP。而将GP73和AFP联合检测后,敏感度、特异度提高到89.2%和85.2%。研究通过肝癌组与健康组的对照,国际上首先确立了GP73的正常值为1.2(0.9~1.7)相对单位,肝癌组血清 GP73平均值为14.7(8.9~29.4)相对单位,远高于健康对照组,且与肿瘤个体的大小无关。

非常有意思的是,研究组在国际上首次前瞻性地对肝癌患者术前、术后及随访等的连续观察表明,患者GP73水平随着肿瘤切除而下降,术后14天跌到谷底;当肿瘤复发后GP73亦开始反弹,这一发现揭示了GP73在肝癌患者的术后随访和复发监测中的明确意义。

本研究支持了乙肝病毒感染是肝癌的重要致病原因。大样本数据显示乙肝病毒携带者和肝硬化患者的GP73值均有一定程度的升高,但一般均小于5相对单位,明显低于肝癌患者。暗示GP73在监测患者从携带乙肝病毒发展到肝硬化,最终发展为肝癌的整个疾病进程中的重要意义。

研究组还首次检测了与肝硬化/肝癌无关的胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等14种临床常见癌症的GP73值,结果证实GP73在其它良、恶性肿瘤中尽管有轻度升高,但增高值远远低于原发性肝细胞肝癌患者,证实GP73为肝癌的单一肿瘤标记物。此外,协和肝外科还联合医科院基础所成功合成了自己的GP73单克隆抗体,为今后临床推广打下了良好基础。

毛一雷教授指出,GP73的出现要归因于近年来蛋白组学和分子生物学的进步。GP73和AFP联合检测可提高肝癌的早期诊断、早期治疗水平。该研究组正在计划一项更大的、长期的研究,联合应用GP73、AFP和影像学手段对高危人群进行监测、随访,希望能达到早期发现肝癌、改善患者预后的目的,从而减轻我国该方面的经济和社会负担。

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