mTOR在胰腺神经内分泌肿瘤中表达及活化特征研究

上海消化外科研究所  上海交通大学医学院附属瑞金医院 周尘飞 朱正纲等

目的：胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm，PNEN)由一组异质性胰腺肿瘤组成，预后差异大，远处转移者生存时间明显缩短。mTOR(mammalian target of rapamycin)特异性抑制剂依维莫斯(Everolimus，RAD001)可有效延长晚期PNEN患者无进展生存时间。本研究拟检测mTOR及其活化形式磷酸化mTOR(P-mTOR)在胰腺神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocrine tumor, PNET)中表达情况，并分析与患者临床病理特征关系。

方法：回顾性分析2003年~2009年，在上海瑞金医院接受手术切除的34例病理确诊为PNET的患者资料，按WHO 2010年版消化系统神经内分泌肿瘤临床病理分型标准及AJCC第7版胰腺肿瘤TNM分期标准进行肿瘤分型及分期。免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织mTOR及P-mTOR表达。统计学方法为卡方检验(Fisher精确检验)。

结果：34例患者均接受根治性手术治疗，病理分型显示25例患者为神经内分泌瘤G1(NET G1)，9例为神经内分泌瘤G2(NET G2)。所有患者中，mTOR及P-mTOR阳性表达率分别为70.6%(24/34)及61.8%(21/34)。P-mTOR阳性表达与患者WHO分型相关，NET G2患者中P-mTOR强阳性表达率明显高于NET G1患者(55.6% vs. 8%，P=0.012)，P-mTOR表达与肿瘤浸润(T)、淋巴结转移(N)、远处转移(M)及Ki-67指数无明显相关。mTOR阳性表达与患者临床病理特征亦未见明显相关。

结论：本研究结果显示，依维莫斯治疗靶点mTOR在PNET中存在广泛的表达及活化，NET G2患者中mTOR活化水平较高。