肺癌患者KRAS基因突变的预测和预后价值

广东省人民医院肺癌研究所 管吉林 钟文昭 安社娟 苏健 陈志红 黄迎 黄玲 黄志敏 张绪超 吴一龙

目的：KRAS和EGFR基因是肺癌中常见的两个突变基因。以往有关KRAS基因突变患者的预后研究的样本量较小，且没有考虑临床TNM分期病理类型等因素对预后的影响，各研究结果差异很大，本研究在TNM分期相同情况下比较KRAS基因突变与EGFR基因突变作为临床预后因子的价值。

方法：从广东省人民医院检测KRAS和EGFR基因突变的病例中，筛选出KRAS突变病例，按照临床TNM分期相同的原则筛选EGFR突变病例和KRAS/EGFR野生型病例1：1：1配对分为KRAS突变组(KRAS)、KRAS/EGFR野生组(WT)和EGFR突变组(EGFR)。对全部病例的治疗方式、无进展生存期(PFS)总生存期(OS)进行随访。

结果：2004年1月到2010年9月广东省人民医院进行肺癌基因突变检测2401例，共检测出126例KRAS基因突变，去除门诊病历及外院检测无法获得临床信息病例后,筛选出92例突变住院病例，其中89例用直接测序法，突变类型G12A 7例、G12C 27例、G12D 15例、G12R 2例、G12S 3例、G12V 17例、G13C 1例、G13D 4例、G12D/G13D 3例、G12V/C 3例、G12V/D 1例、G12C/G13C 1例、Q61H 3例、G59G 1例；3例用arms法检测结果12,13MUT 2例、13MUT 1例。男性75例，女性17例。IA期7例，IB期9例，IIA期1例，IIB期5例，IIIA期18例，IIIB期9例，IV期43例。病理和TNM分期均配对的病例有59对。随访到2011年6月3日，中位随访时间(全部病例、KRAS组、WT组、EGFR组)分别为23.4月、23.1月、23.4月、23.9月。三组(KRAS、WT、EGFR)之间的中位PFS分别为7.5月、10.1月、11.6月。三组之间的差异无统计学意义(P=0.32)。中位OS分别为18.7月、25.6月、42.8月，差异有统计学意义(P＜0.01)。KRAS与WT、EGFR之间差异有统计学意义(PWT=0.01、PEGFR＜0.01)，WT与EGFR之间差异没有统计学意义。59病理和TNM分期配对的病例三组的中位PFS(KRAS、WT、EGFR)分别为8.9、9.5、11.6月，差异无统计学意义(P=0.30)；三组的中位OS分别为18.7、25.0、42.8月，差异有统计学意义(P＜0.01)；KRAS与WT、EGFR之间差异有统计学意义(PWT=0.01、PEGFR＜0.01)，WT与EGFR之间差异无统计学意义(P=0.28)。KRAS各突变类型(G12C、G12D、G12V、其他)的中位OS分别为19.7月、15.0月、19.3月、14.5月，差异无统计学意义(P=0.67)。

结论：在TNM分期和病理因素相同的情况下，KRAS基因突变患者总生存期(OS)小于其他各组，KRAS基因突变患者的预后不良。TNM分期和病理不全相同时，各种KRAS突变类型之间预后无差异。结果提示KRAS突变患者可能具有独特的分子信号特征，尚需进行进一步的研究，临床上应该对此类患者采取更为合理的治疗方案。