XPA及XPG基因多态性与晚期非小细胞肺癌，铂类药物化疗疗效及预后的关系

青岛大学医学院附属医院肿瘤科 贾晓锋 梁军 吕红英

目的：研究DNA修复基因XPA A23G及XPG C46T位点基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效及预后的关系。经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者89例，化疗前提取其外周血DNA，用DNA测序技术检测XPA、XPG基因型，所有患者均接受2~4个周期铂类药物为基础的化疗。

方法：收集从2009-06-01至2010-08-31在青岛大学医学院附属医院肿瘤治疗中心住院且组织学确诊的晚期非小细胞肺癌患者89例。所有病例均经CT证实有可测量肿瘤病灶，化疗前患者心电图无明显异常，血常规、肝肾功能均正常，ECOG评分均小于等于2分，患者均接受以顺铂或卡铂为主的两药联合方案化疗，每3周重复一次，2~3个周期化疗后按照RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor)标准进行疗效评价。

结果：1)89例患者中，携带XPA23A/A及A/G+G/G基因型的化疗有效率分别为47.5%和24.5%，差异有统计学意义(χ2=5.137，P=0.023)；携带XPG46C/C及C/T+T/T基因型的患者治疗有效率分别为47.6 %、23.4%，二者间也有统计学差异(χ2=5.729，P=0.017)，联合分析显示A/A及C/C型化疗有效率最高，达63.0%，而A/A及C/T+T/T型最低，仅15.4%，四组间有显著统计学差异(χ2=14.080，P=0.003)。2)89例患者中位TTP为7个月，XPA23A/A基因型中位TTP为11个月,A/G+G/G基因型为6个月，两者比较差异有显著性(χ2=44.640，P＜0.01)；XPG46C/C基因型中位TTP为10个月，C/T+T/T基因型为6个月，两者也有统计学差异(χ2=32.236，P＜0.01)。联合分析显示，XPA A/A+XPG C/C型中位TTP最长，达到11个月，而A/G+G/G及C/T+T/T基因型最短，仅有4个月，四组间差异有显著统计学意义(χ2=59.295，P＜0.01)。

结论：XPA A23G及XPG C46T单核苷酸多态性可单独及联合用于预测晚期NSCLC病人对铂类药物的化疗疗效及TTP，初步提示可以根据患者基因型来指导个体化治疗。