近年，转化医学中心在各地纷纷兴起。试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接联系的转化医学热度持续上升。试图这样做的人很多，已成功的不多。多年来，重点研究肿瘤免疫基因治疗的谭晓华主任相信免疫基因治疗将会成为肿瘤的“终结者”。在8月12日，2011细胞治疗技术研讨会上，他就mRNA修饰的树突状细胞瘤苗分享了其从基础到临床的宝贵经验。
谭晓华主任在2011细胞治疗技术研讨会上作精彩报告
图片由网友徐鹏、萧驷提供
“肿瘤传统治疗手段是‘双刃剑’，选择需把握适度、合理原则”
肿瘤免疫基因治疗作为肿瘤治疗的第四大模式已达成共识，同时也被学术界认为最有可能治愈肿瘤的方法之一，具有极为广泛的应用前景。
传统手段治疗肿瘤的机制可以归结为“毁损性”治疗，即最大程度地杀死肿瘤、降低肿瘤在体内的负荷（即肿瘤的体积和数量）。但这种“毁损性”治疗是一把“双刃剑”，对组织和细胞没有选择性（或低选择性），在降低肿瘤负荷的同时，往往也伤及无辜的正常组织和细胞，从而造成人体组织、器官的严重受损，甚至伤及人体“元气”，使病人无法恢复，严重者会造成病人的死亡。因此，选择传统治疗方法时，必须合理、适度。尽管全世界的科学家和医生们在尽最大努力改进传统的治疗方法，以期提高这类方法的疗效，降低毒副作用。但由于在机制上并没有取得突破性进展，传统治疗手段仍然脱离不了“双刃剑”的束缚。
“肿瘤免疫基因治疗的优势”
肿瘤免疫基因治疗机制完全不同于传统方法，它强调通过提高人体"特异性"的抗肿瘤免疫能力治疗肿瘤，之所以称之为“特异性”是因为这种抗肿瘤效应只针对肿瘤而不针对正常细胞，因此，与传统的治疗方法相比要安全得多。
“不确定性也确实存在”
由于肿瘤的发生、发展机制十分复杂，许多方面尚不被人们所认知，这也给这种治疗方式带来了许多不确定性，特别体现在疗效上。基础研究证实，肿瘤患者的免疫系统在多个层次上都存在异常。以产生肿瘤特异性的主动性细胞免疫反应（抗肿瘤免疫以细胞免疫为主）为例，诱导一个有效的肿瘤特异性细胞免疫反应需要机体免疫系统多种成分的参与，包括抗原提呈细胞（如树突状细胞）、T淋巴细胞（如CD4+和CD8+ T淋巴细胞）和多种细胞因子、化学趋化因子和粘附分子等，而在肿瘤患者体内，上述各个环节都有可能存在问题。此外，肿瘤细胞本身是非常“聪明”的，能通过许多机制逃逸机体免疫系统的识别，诱导机体产生免疫耐受：如下调肿瘤抗原和MHC分子的表达，使其丧失免疫原性以及使免疫系统不能正确识别；分泌许多免疫抑制分子如IL-10、VEGF和TGF-b 等，诱导机体产生多种免疫抑制细胞，在肿瘤局部形成一个免疫抑制微环境和免疫屏障，使免疫效应细胞无法正常工作，甚至根本无法达到肿瘤局部；肿瘤细胞常能在机体免疫压力的作用下，不断地改变或塑造“自我”，以规避免疫系统的“追杀”，使初始有效的免疫治疗最终也变得无效；肿瘤细胞还能“塑形”机体的免疫系统，使其偏离正确的方向，从而发挥不了正确的功能等等。上述基础研究领域的发现和进展，决定了现阶段肿瘤免疫基因治疗在治疗上还处于“初级阶段”，可想而知单纯地依靠此类方法治愈肿瘤的可能性不大，特别是晚期肿瘤。但这并不能说明此类方法没有前途和发展空间，事实上，肿瘤治疗的模式提倡综合性治疗，倡导多种治疗手段的联合应用。
“多种治疗手段联合运用才是王道”
肿瘤免疫基因治疗与传统治疗手段有很好的互补性，传统手段在清除大肿瘤、降低瘤负荷方面有较大的优势，而免疫治疗则在清除微小残留方面有其独特的作用，两者联合就有可能使肿瘤的治疗达到最为理想的效果。如通过手术将肉眼或影像学可见的肿瘤清除，再通过免疫治疗尽可能地清除手术无法切除的微小残留就有可能大大降低手术后的复发率。肿瘤患者化疗后，肿瘤负荷大为降低，但免疫系统也可能受到重创，通过免疫治疗，可起到清除化疗后的微小残留、帮助化疗后机体免疫系统功能的恢复以及对化疗不敏感肿瘤细胞的进行杀伤等。
“初级阶段的免疫基因治疗的成果，比如Provenge”
尽管目前肿瘤免疫基因治疗处于“初级阶段”，一些免疫治疗在临床上已取得了可喜的成就，最典型的例子就是目前针对肿瘤某些分子的单克隆抗体靶向治疗，单用特别是联合化疗已成为某些肿瘤的治疗趋势和标准方法，如在B细胞淋巴瘤的治疗上，CD20单抗联合化疗已成为这类肿瘤治疗的一线方案和标准治疗，挽救了众多淋巴瘤患者的生命，也孕育了化学免疫治疗的概念。还有众多的肿瘤免疫治疗方法在国内外开展了广泛的临床试验研究，并取得了一定的疗效，最著名的就是2010年4月被美国FDA批准应用晚期前列腺癌治疗的Sipuleucel-T（Provenge），实际上是一种以树突状细胞为基础的免疫治疗。Sipuleucel-T获批后，受到全世界的广泛关注，众多著名的杂志和媒体评论称是一件划时代的事件，是癌症免疫治疗时代的到来，将成为一个分水岭、是机体免疫系统抗击癌症有力的询证医学证据以及为今后癌症疫苗的批准打开了闸门等。然而，作为肿瘤治疗的一种方式，我们应从多方面客观、理性地进行看待和评价，不能一味否定，或夸大宣传，应强调科学地应用基础领域研究所取得的成果，科学合理地设计临床试验研究方案，积极稳妥地推进研究成果的转化和临床应用。此外，对目前国内广泛应用于临床的CIK和DC肿瘤免疫治疗技术，仍然需要更多的多中心、分层的临床试验研究，以获得更确切的临床疗效、安全性和规范化、标准化的数据，为这些技术的大规模推广应用提供科学依据。
总之，由于肿瘤发生、发展的复杂性，单靠肿瘤的免疫基因治疗彻底地治愈肿瘤仍然“尚待时日”，可以相信的是，随着科学家们针对肿瘤方方面面的研究不断深入，不断揭示肿瘤发生、发展和转移等方面的机制和规律，一层层地揭开肿瘤神秘的“面纱”，免疫基因治疗作为肿瘤“终结者”的时代在不远的将来一定能够实现。
