阿法替尼可作为进展期肺鳞癌的二线治疗选择

肺鳞癌一直缺乏有效的治疗手段。法国的 Soria 教授在 The Lancet Oncology 杂志上发表 LUX-Lung 8 研究，比较阿法替尼和厄洛替尼二线治疗进展期肺鳞癌的疗效，结果表明同厄洛替尼相比，阿法替尼明显改善无进展生存和总生存，同时安全性可控，使用方便，因此阿法替尼可作为进展期肺鳞癌的另一种治疗选择。

这是一项开放、III 期、非盲、随机对照试验，全世界共 23 个国家 183 个癌症中心参加。患者为成年 IIIB 或 IV 期肺鳞癌，至少接受 4 个周期含铂方案治疗后进展，随机接受阿法替尼 40 mg/天或厄洛替尼 150 mg/天治疗，直至疾病进展。按照亚洲和非亚洲分层。主要终点是无进展生存，次要终点是总生存。

共招募 795 例患者，398 例接受阿法替尼治疗，397 例接受厄洛替尼治疗。初次分析无进展生存（PFS）时的中位随访时间为 6.7 个月，阿法替尼组的 PFS 和总生存（OS）明显长于厄洛替尼组。二组的客观反应率没有明显差别，副反应事件相似，但阿法替尼组 3 级腹泻和口腔炎发生率更高，而厄洛替尼组的 3 级皮疹发生率更高。

LUX-Lung 8 研究是最大的前瞻性研究，比较 TKI 二线治疗肺鳞癌，现有数据表明试验达到了研究的主要终点和次要终点。阿法替尼是首个二线治疗肺鳞癌患者获益的 TKI 药物。虽然对中位 OS 的改善只有 1.1 个月，但是 12 个月和 18 个月的长期生存明显改善。

对肺鳞癌这种遗传学异常复杂、治疗特别困难的癌症，这种改善是很有意义的。阿法替尼可以中等程度改善客观反应率、疾病控制率、患者报告的结果以及疾病相关症状。副反应相似，副反应事件可预测且可控。

肺鳞癌中 EGFR 突变很少见（<5%），临床实践中不常规进行分子检测，所以此项研究中没有强制性要求检测 EGFR 突变，但对有分子检测结果的患者进行分析，EGFR 突变率只有 6%，阿法替尼和厄洛替尼组无显著差别，所以阿法替尼改善生存结果不可能与 EGFR 突变有关，结果的改善可能与阿法替尼更有力和更广谱的不可逆的 ErbB 阻滞有关。

ErbB 与肺鳞癌有关，高达 20% 肺鳞癌表达 HER2，约 5% 大量过表达，约 30% 肺鳞癌过度表达 HER3。研究肺鳞癌遗传学异常发现，HER2 异常 4%、HER3 异常 2%、ErbB 受体下游信号 KRAS 异常 3%、NRAS 异常 3%、BRAF 异常 4%、RASA1 异常 4%、NF 异常 11% 以及 NRG1 异常。推测阿法替尼能够失活肺鳞癌多个 ErbB 受体下游异常信号，机制可能是抑制二聚体化。

阿法替尼的安全性经过上市前和上市后的不断累积已得到良好确认，在本研究中其副作用与既往研究中的结果一致。最常见副作用是胃肠道和皮肤副反应，几乎没有患者因副反应而停止治疗。