近年来，虽然非霍奇金淋巴瘤的预后有所改善，但以利妥昔单抗为基础方案治疗复发的患者往往挽救治疗也无效，且 R-CHOP 作为高危患者的一线治疗方案疗效一般。更强的治疗方案如大剂量化疗和自体造血干细胞移植，没有研究证据表明可使患者获益，且老年患者可能不能耐受。超过 75 岁的非霍奇金淋巴瘤患者约占三分之一，所以药物的安全性就显得尤其重要。
抗体藕联药物是治疗淋巴瘤的新药，主要用于复发难治霍奇金淋巴瘤的治疗，其他一些抗体藕联药物目前正在进行临床试验。最近，Soon Thye Lim 在 The Lancet 杂志上回顾了目前主要正在进行临床研究的抗体藕联药物。
Polatuzumab vedotin 和 pinatuzumab vedotin 是两种新型抗体藕联药物，分别靶向作用于 CD79B 和 CD22，目前正在进行相关的临床试验。Palanca-Wessels 和其同事报道了 polatuzumab vendotin 用于治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的 I 期临床研究结果。
该研究共纳入 95 例患者：非霍奇金淋巴瘤 77 例，慢性淋巴细胞白血病 18 例，所有患者对 polatuzumab vendotin 都能耐受。II 期 polatuzumab vendotin 推荐剂量为 2.4 mg/kg 时，患者最常出现的不良反应是中性粒细胞减少和周围神经病变。除了中性粒细胞减少（40% NHL 患者会出现），其他 3-4 级不良反应很少出现。
而外周神经病变就略显高一点，超过一半的患者会出现，但总体都可控制。重要的是，polatuzumab vendotin 和利妥昔单抗联用非常方便，且对药物的药代动力学没有影响，毒副反应也未增加。
25 例弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者用 II 期 polatuzumab vendotin 推荐剂量 2.4 mg/kg 治疗，14 例（67%）治疗有效。其中 4 例完全缓解，10 例部分缓解。15 例惰性非霍奇金瘤患者 3 例完全缓解，4 例部分缓解。因为大多数患者之前至少接受过 3 个疗程的一线治疗，这一结果还是很鼓舞人心的。
作为对比，用 idealisib 治疗复发难治惰性非霍奇金淋巴瘤的总体有效率为 57%，6% 患者达完全缓解。
与现有的治疗手段相比，polatuzumab vendotin 有什么优势呢？
DLBCL，非霍奇金淋巴瘤最常见的类型，主要有 GCB 型和 ABC 型。从生物角度来看，这两种亚型与不同的体细胞突变和异常信号传导通路有关。
蛋白酶体抑制剂 ibrutinib 和免疫调节剂主要对 ABC 型 DLBCL 型有效。Ibrutinib 治疗复发难治 DLBCL 的 II 期临床研究中，ABC 型 DLBCL 40% 有效，而 GCB 型 DLBCL 仅 5% 有效。显然，治疗前确诊患者的具体亚型非常重要。尽管免疫组化方法有所改善，但要确定 DLBCL 具体的分子亚型仍具挑战。
最近的研究证据显示 Polatuzumab vendotin 可以诱导大部分 ABC 型 DLBCL 和 GCB 型 DLBCL 细胞系的细胞凋亡，这表明其对 DLBCL 的两种主要亚型都有效，无需再做复杂的分子检测了。
Polatuzumab vendotin 较好的安全性及潜在可与利妥昔单抗联用，使其成为一线治疗的理想药物。事实上，目前有研究正在做 Polatuzumab vendotin 代替长春新碱作为 R-CHOP 方案治疗新发的 DLBCL（NCT01992653）。该方案可以改善所有 DLBCL 患者的预后，但仍需 III 期临床试验的数据支持。
对于复发难治患者，抗体藕联药物可以与二线治疗方案联用提高挽救治疗的成功率，并为造血干细胞移植创造条件。尽管目前对于复发惰性淋巴瘤是否应该接受移植很有争议，但抗体藕联药物仍可作为替代治疗。
