既往多项研究表明： 肿瘤间质比（TSR）是乳腺癌、宫颈癌及食管癌等多种恶性肿瘤患者预后的独立预测因素。然而，TSR 对肝细胞癌（HCC）患者预后的预测价值目前尚不明确。
为明确这一问题，来自浙江大学第一附属医院的郑树森教授所在团队对 TSR 与肝切除术后或肝移植术后 HCC 患者预后的相关性进行了一项回顾性研究，结果表明：TSR 是肝切除术后和肝移植术后 HCC 患者预后的独立预测因素。该研究结果发表于 2015 年 7 月的 Surgery 杂志 。
该回顾性研究共纳入 300 例接受肝切除术（188 名）或肝移植术（112 名）的 HCC 患者。两位独立的病理学家对所有患者的经 HE 染色的 HCC 组织切片进行评估，并利用 Image Pro-Plus version 6.0 计算 TSR 值。
TSR<50% 的患者被归为间质缺乏组（Stromal-poor group，图 1A），而 TSR ≥ 50% 的患者归为间质丰富组（Stromal-rich group，图 1B）。同时，收集所有患者的临床病理资料及预后信息，以进行进一步的统计分析 。
图 1. HCC 组织标本的 HE 染色 A：基质缺乏组；B：基质丰富组
统计分析表明：300 例患者中，225 例被归入间质缺乏组，而其余 75 例被归入间质丰富组。TSR 与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目及肿瘤分化程度无显著相关性，而与肿瘤的 TNM 分期及血清甲胎蛋白（AFP）水平具有显著相关性 。
对接受肝切除术的 188 名 HCC 患者进行亚组分析表明：间质丰富组患者的总体生存率显著低于间质缺乏组（分别为 37%、83%），前者的术后平均生存时间仅为 27.2 月，而间质缺乏组则为 60 月；相关性分析表明：TSR 对总体生存期的危险比为 4.35（单因素分析）和 2.55（多因素分析）。
对接受肝移植术的 112 名 HCC 患者进行亚组分析表明：间质丰富组患者的总体生存率显著低于间质缺乏组（27%、63%），前者的术后平均生存时间仅为 34 月，而间质缺乏组则为 72 月；间质丰富组患者的无复发生存率显著低于间质缺乏组（36%、67%），前者的术后平均生存时间仅为 34 月，而间质缺乏组则为 72 月。
相关性分析表明：肿瘤间质比对总体生存期的危险比为 2.92（单因素分析）和 2.76（多因素分析）；肿瘤间质比对无复发生存率的危险比为 2.63（单因素分析）和 1.93（多因素分析）。
为进一步明确 TSR 与 Milan 标准或 USCF 标准联合分析能否更好预测肝移植术后 HCC 患者预后，本研究还进行了 TSR 与 Milan 标准以及 TSR 与 USCF 标准的联合分析。分析结果表明：相较于其他患者，间质缺乏组并且符合 Milan 标准或 USCF 标准的 HCC 患者，进行肝移植术后的总体生存率及无复发生存率最佳 。
综上，该研究表明：肿瘤间质比是肝切除术后和肝移植术后 HCC 患者预后的独立预测因子。
作者指出：在临床工作中，有经验的病理医师能够较为容易的评估患者肿瘤间质比，并且这并不会给患者带来额外的医疗费用；对 TSR 进行评估将有助于发现 HCC 根治性治疗后复发风险较高的患者，也将更好的指导 HCC 患者的术后管理和个体化治疗 。
