中国的张辰宇教授课题小组近日在 PLoS One 杂志上发表文章，研究结果表明 miR-135b 通过靶向抑制转化生长因子β受体 II（TGFBR2）促进结直肠癌（CRC）的进展，首次明确了 miR-135b 与 TGFBR2 间的调节网络，为靶向治疗提供了新的靶点。
下调 TGFBR2 能失活转化生长因子β信号途径（TGF-β），导致 CRC；microRNAs（miRNAs）通过调控癌症相关基因发挥抑癌或促癌作用。虽然 TGFBR2 、 miRNAs 与 CRC 相关，但哪种 miRNA 作用于 TGFBR2、促进 CRC 形成发展仍不清楚。
通过测定人 CRC 和非癌组织中 miR-135b 和 TGFBR2 的表达水平，发现 miR-135b 水平和 TGFBR2 蛋白表达负相关，而与 TGFBR2 mRNA 不相关， 说明 miR135b 影响 TGFBR2 蛋白翻译表达。
生物信息分析搜索靶向 TGFBR2 的 miRNAs，鉴定了 miR-135b 在 TGFBR2 的 3' 非翻译区（3'-UTR）存在特异靶点。体外研究采用 miR-135b 靶向 TGFBR2，证实 miR-135b 直接与 TGFBR2 转录本的 3'-UTR 结合；检测 CRC 细胞的增殖与凋亡，证实 miR-135b 能抑制 TGFBR2 蛋白翻译表达，促进 CRC 细胞增殖，抑制凋亡，促进肿瘤发生发展。
研究还表明恢复 TGFBR2 表达能逆转 miR135b 诱导的细胞增殖和抗凋亡作用，说明靶向 TGFBR2 是 miR-135b 发挥其促癌作用的靶点之一。如上结果从实验层面表明 miR-135b 和 TGFBR2 之间的作用对 CRC 细胞增殖与凋亡有调控作用，所以 miR-135b 对 TGFBR2 的调节作用可能解释了 CRC 发生发展过程中为什么上调 miR-135b 能促进癌症进展。
研究中还发现 CRC 组织中 miR-135b 表达高于非癌正常组织，这说明 miR-135b 作为原癌基因参与了 CRC 的发病机制。总之这项研究说明 miR-135b 是 TGF-β信号途径的调节子之一，同其它影响 TGFBR2 异常调节的机制协同促进 CRC 的发生发展。
