美国 Popat 等医师进行了一项前瞻性 II 期临床试验，研究马法兰（bu）联合氟达拉滨（flu）预处理骨髓纤维化（MF）患者，经过 5 年随访，结果显示按照药代动力学计算 bu 清髓剂量能减少 MF 复发率，且不增加非复发死亡率。上述研究结果以口头报告的形式发表在今年的 ASCO 大会上。
患者入组标准为：进展期 MF、器官功能完整、存在至少 9/10 HLA 相配的有关/无关供者。共 46 例，最初 15 例（bu 低剂量）接受静脉 bu 130 mg/(m2·d) x 2 天；其余 31 例（高剂量 bu）中，27 例静脉马法兰剂量每天按 AUC 计算 4000 μmol/min x 4 天，4 例接受固定剂量 bu 100 mg/(m2·d) x 4 天。所有患者都接受 flu 40 mg/(m2·d) x4 天。
入组患者男、女各 23 例，中位年龄 58 岁，DIPSS plus 标准中高风险患者分别为 28 例、18 例，同胞相合供者 19 人，无关相合供者 23 例，不相合无关供者 4 例。所有患者中性粒细胞植入中位时间 13 天，中位血小板植入时间 24 天。累积 II-IV 级、III 和 IV 级急性 GVHD 以及慢性 GVHD 分别为 22%、7% 和 40%。
中位随访时间 5.1 年，患者的3 年总生存、无事件生存、非复发累积死亡率和复发累积死亡率分别为 69%、48%、13% 和 39%。多元分析显示 Bu 高剂量组复发率更低。Bu 高剂量、DIPSS plus 评分高和年龄是无事件生存的预测因素，DIPSS plus 评分高和年龄是总生存的不良预后因素。
研究结果显示，按照药代动力学计算 bu 清髓剂量（AUC 16000 μmol/min）预处理能降低 MF 复发率，同时不增加 MF 的非复发死亡率。
