纽约纪念斯隆凯特林癌症中心的Boucai博士和他的同事们发现,对甲状腺切除术后无肿瘤复发风险的低危患者长期行促甲状腺素(TSH)抑制治疗弊大于利。此结果源于对超过700位甲状腺全切除术后低度和中度风险的分化型甲状腺癌患者的图表回顾分析,并发表在Medscape Medical News的甲状腺专栏。
对于低至中度风险患者来说,术后没有接受左旋甲状腺素抑制促甲状腺素(TSH)治疗与接受抑制治疗在肿瘤复发或超过6.5年的无病生存期上无明显差异。并且,接受促甲状腺素抑制治疗的患者患骨质疏松症的风险超过三倍不接受者,女性会随着年龄增长而进一步增加。
甲状腺癌目前普遍的治疗方法是:对每一位施行甲状腺切除术或放射性碘治疗后的甲状腺癌患者行甲状腺素抑制,这样他们往往终生接受TSH抑制治疗,目的是阻止甲状腺癌细胞的生长。
然而,甲状腺癌的复发率极低,医生是否真的需要对低风险患者予药物治疗让TSH永远保持在一个低水平,从本文的结果来看,这其实属于过度医疗了。
2009年美国甲状腺协会(ATA)发布新的指南。Cooper博士是该小组主席,他建议对肿瘤复发高危患者终身予TSH抑制,使之小于0.1 mIU/ L ,但对低或中度风险的患者仅需要一年的TSH低水平抑制以确保没有肿瘤细胞残余。
新的ATA指南预计将在2015年发布,将不建议甲状腺切除术后的低风险患者予TSH抑制
“低风险病人可能通过手术治愈,所以保持TSH低水平并无益处,因为他们没有任何癌症。如果他们年龄较大的话这不是获益,反而有害。如果他们是轻度的甲亢的话,这会让他们的骨头慢慢丢失钙的。”Cooper博士解释道。
然而,许多一线内分泌学家还未完全了解之前ATA基于风险的指导,并对所有甲状腺癌术后患者继续应用相同的治疗。过度治疗和继发的骨质疏松症及其他潜在并发症,鉴于最近微小甲状腺癌识别的爆炸性增长,这些都有可能使医疗成本增加。
研究人员分析了纪念斯隆凯特林癌症中心在2000年-2006年之间接受甲状腺切除的771位分化型甲状腺癌患者, 基于ATA的标准,他们的肿瘤复发风险为低或中度 (即他们没有宏观的肿瘤入侵,残留病变,或远处转移),但没有记录他们诊断时的骨质疏松症或房颤的基线情况。
这771名患者中,465位接受了TSH抑制 (0.4mIU/ L 或更少),而其他的306位没有 (TSH大于0.4 mIU/ L)。予抑制的病人通常比较年轻、肿瘤直径可能大于1厘米,并施行了放射性碘治疗(P<0.01)。
超过平均6.5年的随访中,4.9%未抑制治疗的患者经历了肿瘤复发,与抑制组6.0%复发相比,无显著差异。两组之间的无病生存期也没有差别。即使调整了年龄、性别、接受的放射性碘,和ATA风险类别(低度:中度),TSH抑制还是没有明显减少复发的风险。
骨的毒性增加
患者治疗的TSH平均水平为 0.4mIU/ L 或更少(抑制),有2.1倍患骨质疏松症或房颤的风险。但当总数的2.3%患者患房颤时,需单独检查,抑制组和非抑制组之间无显著差异。
然而,此研究总共有537位女性患者,5.4%的女性患骨质疏松症(不包括男人,因为他们通常不会筛查骨质疏松症),抑制组的风险是非抑制组的3.5倍。
调整年龄的变量分析显示,抑制组女性患骨质疏松症的风险为非抑制组的4.3倍,这表明老年妇女行TSH抑制更可能导致骨毒性。
最佳的TSH水平是多少?
作者绘制了骨质疏松和肿瘤复发风险的图作为中位TSH水平的函数。有趣的是,数据表明,即使在TSH正常值的下限:0.5-0.7mIU/ L,还有骨质疏松症增加的风险。
相比之下,“TSH水平约 0.9 或 1mIU/ L 是ATA 低到中度风险患者的最佳维持治疗水平,因为骨质疏松的风险消失并且保持复发风险不变。”