具有侵袭性的巨大促肾上腺皮质素瘤采用手术和放疗方法治疗效果不佳，从2006年首次公开用替莫唑胺治疗该病。来自阿根廷布宜诺斯艾利斯大学de Clinicas医院的Bruno博士报告了两例使用替莫唑胺治疗巨大促肾上腺皮质素瘤引发垂体激素分泌失调的病例，发表于近期的Clinical Endocrinology杂志。
病例1
GM，52 岁女性，因无功能脑垂体肿瘤接受过5次手术和放疗，她的垂体大腺瘤侵入海绵窦，蝶鞍，并伴左眼失明。最后一次手术时的病理学检查显示肿瘤细胞中促肾上腺皮质激素（ACTH）免疫反应性将近100%。她患有高血压、糖尿病、高血脂、中枢性甲减，分别服用依那普利、二甲双胍、依泽替米贝、左旋甲状腺素以治疗。
面圆，颈部脂肪较厚，疲倦消瘦，体重为175磅。尿游离皮质醇（UFC）升高至968nmol/24h（正常为55-248），ACTH：97pg/ml（正常值＜46），予以酮康唑400mg/天，替莫唑胺180mg/天，连续治疗5天，每月一个疗程。治疗4个周期后，患者视力恢复，体重减轻22磅，表现出低糖血和低血压症状，停用胰岛素和依那普利。
由于出现类固醇剥夺症状和UFC值降至36nmol/24h而停用酮康唑。MRI检查在第5个月显示脑垂体肿块几乎全部消失。治疗29个月之后，停用 替莫唑胺。在停用替莫唑胺两年半后，该患者依旧无症状，在左旋甲状腺素100ug/d，氢化可的松20mg/d情况下，血压120/75mmHg，血糖 4.7mmol/L，糖化血红蛋白5.4%，血清游离甲状腺素14.6pmol/L，UFC87nmol/24h。MRI检查未发现脑垂体肿瘤，确认为疾病得到长期缓解。
病例2
MC，42 岁女性，由于巨大促肾上腺皮质素瘤侵袭蝶鞍和右侧海绵窦引起明显临床症状进行手术。种种迹象表明她患有库欣综合征，体重增加约72磅，13个月继发性闭经，血胆固醇6.84mmol/L，高泌乳素血症（82-124ng/ml；正常值＜24），血压120/60mmHg，UFC：317nmol/24h（正常值279-737），但是地塞米松试验异常，结果为532nmol/L（正常值＜50）。
手术后血清皮质醇163nmol/L，催乳素14.3ng/mL。然而，手术后她临床症状没有明显变化。病理学诊断为促肾上腺皮脂激素腺瘤。术后10个月右眼疼痛，眼睑下垂，复视。UFC221nmol/24h（正常值55-248），但是1mg地塞米松试验仍然异常，290nmol/L；脑垂体MRI显示蝶鞍团块弥散至右侧鞍旁。
给予替莫唑胺250mg/天，治疗5 天，一个月一次，45天后眼部症状得到缓解。6个月后，MRI检查显示肿瘤体积缩小超过50%。患者体重减轻22磅，24-UFC低于正常水 平，44nmol/24h，46nmol/24h，给予氢化可的松10mg/天，12个月后停用替莫唑胺。3个月后，UFC：55nmol/24h，并在一年后一直保持低值。替莫唑胺停药19个月后没有证据表明肿瘤残存。此外，尿皮质醇 61nmol/24h处于正常值，1mg地塞米松抑制试验结果28nmol/L，确认为疾病得到长期缓解。
临床意义
具有侵袭性的巨大促肾上腺皮质素瘤采用手术和放疗方法治疗效果不佳，替莫唑胺治疗该病十分有效，可以达到长期缓解。
