这是一项肾细胞癌（RCC）研究早期结果，新型靶向药Dalantercept针对一个新的分子途径，药物非常安全，活性也很好。药物由阿塞勒隆制药研发，是新型抗血管生成抑制剂，针对活化素受体样激酶1（ALK1）途径，也可能在RCC中对血管内皮生长因子（VEGF）途径的抑制剂活性有补充作用。
DART研究第一部分的早期数据在2015年的GUCS上发表，结果显示联合dalantercept和阿西替尼（VEGF酪氨酸激酶抑制剂）对进展期RCC产生有临床意义的活性，包括部分反应和延长疾病控制时间。
首席研究者Martin H. Voss博士来自纪念斯隆凯特琳癌症中心，他说这是一个小的2期随机试验，共有29名患者，不同剂量水平的联合治疗，早期中位无进展生存8.3个月，这个结果鼓舞人心。另一个关键结果是客观反应率为25.0%，17人疾病稳定，6个月时疾病控制率57.1%。
ALK1 是TGFβ超家族的1型受体，选择性表达于内皮细胞，与其配体BMP9和BMP10结合，ALK1/BMP9信号促进血管稳定成熟，这是VEGF驱动血管生成增殖的后期事件。
Dalantercept是ALK1受体-Fc融合蛋白，与BMP9和BMP10高亲和力，成为配体陷阱，它抑制血管细胞成熟，削弱VEGF-A和碱性成纤维细胞生长因子的作用，后二者无论体内还是体外都会刺激血管生成。
前临床模型中，dalantercept抗肿瘤活性强，伴肿瘤血管密度减少。第一个人类1期试验中评估dalantercept单药治疗作用，37名标准治疗难治的各种实体瘤病人。剂量≥1.6 mg/kg时有液体潴留和贫血，这种非心源性水肿利尿剂有效，与VEGF靶向药没有交叉毒性。3%病人有部分反应，45%疾病稳定。
根据早期研究结果，Voss医生和其同事开展了DART研究。早期研究主要评估联合治疗RCC的安全性和耐受性，入组RCC病人至少要接受过一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，但总的治疗不应超过3线。研究主要目的是确定2期试验第2部分的剂量水平。
2015.1.16共29名病人入组，15人进入3个剂量提升组，分别为6人 0.6 mg/kg，4人 0.9 mg/kg，5人 1.2 mg/kg，其它病人其后招募进入扩充队列，5人 0.9 mg/kg，9人 1.2 mg/kg，以进一步确定安全性和药物动力学。阿西替尼与dalantercept合用，5 mg ，2次/日，21天为一个周期。
总之，dalantercept和阿西替尼联合耐受良好，安全性上二药没有交叉毒性。最常见的治疗副反应是虚弱、腹泻、发声困难和外周水肿。二药联合的副反应与二药单独应用时的副反应一致，没有4/5级的药物副反应。
1.2mg/kg 剂量组出现水肿更多，0.9 mg/kg 剂量推荐用于进一步的试验。DART研究的第2部分将随机病人使用dalantercept+阿西替尼或是安慰剂+阿西替尼，正在美国的50个中心招募病人，将招募130人。
在讨论部分，Ulka N. Vaishampayan博士指出ALK1是肾癌的一个新靶点，这个靶点看起来与肾癌有关，至少在前临床检测中是这样的。现在的研究尽管样本量小，但结果非常有前景。
Vaishampayan医生还说，尽管结果非常好，但目前为止尚无依据靶点进行筛选，这可能是前行路上需要解决的一个问题，因为这可能会影响研究的阳性结果，应尝试鉴定靶点用于筛选病人。
