过去10年的努力，西方国家乳腺癌死亡率已开始下降，但转移性乳腺癌（MBC）的临床结果仍很差。MBC主要治疗目的是延长生存时间，标准一线化疗使用蒽环类或紫杉类药物，但经常出现耐药，因此需要新治疗进一步改善OS，减少毒副作用，维持良好的生活质量。
艾日布林是非紫杉类微管抑制剂，抑制对紫杉耐药的具有β微管蛋白突变的人卵巢癌肿瘤细胞生长，能够克服基因改变引起的紫杉耐药。副作用通常可控，主要为中性粒细胞减少和疲劳，周围神经病变发生率较低。艾日布林明显提高对蒽环和紫杉耐药MBC病人的OS。
最近一项大型III期试验比较艾日布林与卡培他滨，后者是MBC最佳治疗之一，结果显示有效性具有可比性。而且治疗三阴乳腺癌（TNBC）显示出比卡培他滨还要好的结果。所以艾日布林现在成为MBC的标准治疗。
S1是口服氟脲嘧啶胶囊，艾日布林+S1治疗乳腺癌尚无研究，日本的Tsurutani博士发现二者联合具有协同作用，因此将二者联合应用进行剂量提升研究，评估安全性和药代动力学，并确定II期试验的推荐剂量。这项研究发表在最新一期BJC杂志上。
研究中病人年龄20-74岁，水平1病人接受S1为65mg/m2，第1-14天，艾日布林1.1mg/m2，第1、8天，每21天一个周期；水平2病人艾日布林增至1.4mg/m2；水平3病人S1增至80mg/m2（表1）。
表1 剂量提升方案
共12名病人，计划剂量提升全部完成，水平3出现1例剂量限制性毒性（3级低钾血症），未达最大耐受剂量（MTD）。5名具有可测量疾病的病人PR。药代动力学特征为剂量依赖的清除和非线性关系的暴露。II期研究推荐采用水平2剂量即S1为65mg/m2，第1-14天，艾日布林1.4mg/m2，第1、8天，每21天一个周期。
研究中常见3级及以上毒副作用是中性粒细胞减少，在以往艾日布林1.4mg/m2单药治疗时也观察到过。单药艾日布林致中性粒细胞减少引起发热的发生率低于10%，研究中为25%。研究中水平3治疗后，6名病人均出现3-4级中性粒细胞减少，3人发热。
结果表明艾日布林诱导的中性粒细胞减少可能因S1而增加，尽管艾日布林药代动力学并不受S1影响。MBC病人因既往治疗原因骨髓代偿功能并不充足，因此血液学毒性会延长加重。因此选择水平2作为II期试验剂量，尽管尚未达到最大耐受剂量。
非血液学剂量限制性毒性多为轻度，包括疲劳、腹泻和周围神经炎。一名病人出现中度低钾，可能是腹泻所致，说明对症治疗很重要。同单药相比，艾日布林血浆浓度和药代参数并未受S1明显影响，与卡培他滨+艾日布林研究结果类似，说明口服氟脲嘧啶类药物不与艾日布林相互作用。
证据表明艾日布林还有脱靶作用，如能促进上皮-间充质转换（EMT）向间充质-上皮转换。EMT在癌症进展与转移中作用很重要，与耐药获得有关。最近观察到三阴乳癌中5-FU诱导的EMT对5-FU耐药，而艾日布林可以逆转EMT使细胞对5-FU敏感。
艾日布林+S1联合较单用二药产生更高的抗肿瘤活性，表明艾日布林对间充质-上皮转化作用能改善5-FU耐药，产生协同作用。尽管I期试验不能得出艾日布林+S1有效性的肯定结论，但二药联合抗肿瘤前景很好，总反应率41.7% ，中位PFS 7.6个月。II期研究拟进一步评估安全性和有效性。
